Атозибан концентрат инструкция

Способ применения Атозибан и дозировка

Терапию лекарственным средством АТОЗИБАН должен назначать и проводить квалифицированный врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов.
Атозибан вводится внутривенно сразу же после постановки диагноза «преждевременные роды» в 3 этапа:
1) вначале, в течение 1 мин болюсно вводится 1 флакон лекарственного средства АТОЗИБАН раствора для инфузий 6,75мг/0,9 мл без разведения (начальная доза — 6,75 мг);
2) сразу после этого в течение 3-х ч проводится инфузия лекарственного средства АТОЗИБАН, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл в дозе 300 мкг/мин (скорость введения — 24 мл/ч, доза атозибана — 18 мг/ч);
3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия лекарственного средства АТОЗИБАН, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл в дозе 100 мкг/мин (скорость введения — 8 мл/ч, доза атозибана — 6 мг/ч). Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атозибана на весь курс не должна превышать 330,75 мг.
Внутривенная терапия с использованием первой болюсной инъекции лекарственного средства Атозибан, раствор для инфузий 6,75 мг/0,9 мл должна начинаться в кратчайшие сроки после диагностирования преждевременного начала родовой деятельности. После введения болюсной инъекции лечение следует продолжать инфузией. В случае сохранения сокращений матки во время лечения лекарственным средством АТОЗИБАН следует рассмотреть возможность альтернативной терапии.
В таблице ниже приводится вся информация о дозах для болюсной инъекции, за которой следует инфузия:

Повторное применение
Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, также следует начинать с 1-го этапа, за которым будет следовать инфузионное введение атозибана (этапы 2-й и 3-й).Инструкция по приготовлению раствора для инфузий (этап 2-й и 3-й)
АТОЗИБАН, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл разводят в одном из следующих растворов:
— 0,9 % раствора натрия хлорида;
— раствор Рингера лактатный;
— 5 % раствор глюкозы.
Из флакона, содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения, отбирают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 флакона) лекарственного средства АТОЗИБАН, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл для получения концентрации 75 мг/100 мл.
Полученный раствор должен быль прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц.
Срок годности приготовленного раствора для инфузий 24 ч.
Нагрузочная инфузия проводится в условиях введения 24 мл/час (т.е. 18 мг/ч) вышеуказанного приготовленного раствора в течение 3 часов под надлежащим медицинским наблюдением в акушерском отделении. Через три часа скорость инфузии снижают до 8 мл/час.
Готовят новые пакеты на 100 мл таким же образом, как указано выше, для обеспечения продолжения инфузии.
Если используется инфузионный пакет другого объема, для лекарственного средства следует провести пропорциональные расчеты.
Для достижения правильного дозирования рекомендуется корректировать скорость потока в каплях/мин контролируемого инфузионного устройства. Внутривенная микрокапельница может обеспечить удобный диапазон скорости инфузии в рамках рекомендуемых уровней дозирования лекарственного средства Атозибан.
Если необходимо одновременно внутривенно вводить другие препараты, внутривенный катетер можно использовать для нескольких средств, либо выбрать другое место для внутривенного введения. Это позволяет непрерывно и независимым образом контролировать скорость инфузии.

Побочное действие

Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, часто — рвота.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия.

не часто — бессонница.

Нарушения со стороны сердца: часто — тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — артериальная гипотензия, приливы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: не часто — зуд, кожная сыпь.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — маточное кровотечение/атония матки.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гипертермия в месте введения, не часто — лихорадка.

Фармакологическое действие

Средство, угнетающее родовую деятельность, блокатор окситоциновых рецепторов. Атосибан — синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атосибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.В случае развития преждевременных родов у женщины атосибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атосибана, в течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤ 4 сокращений в час) в течение 12 ч.Фармакокинетические показатели (Vd, клиренс и T1/2) не зависят от дозы. После в/в инфузии (300 мкг/ми в течение 6-12 ч) Сmaxатосибана в плазме достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет 46-48 %. Атосибан проникает через плацентарный барьер. После введения атосибана со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атосибана в организме плода и концентрации атосибана в организме матери составляет 0.12. Среднее значение Vdсоставляет 18.3 ± 6.8 л.В плазме крови и в моче идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атосибана в плазме крови составило 1.4 и 2.8 на втором часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Метаболит M1 обладает фармакологической активностью наравне с атосибаном и выделяется с грудным молоком.Ингибирование атосибаном изоферментов системы цитохрома P450 маловероятно.После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями T1/2α-фаза и T1/2β-фаза 0.21 ± 0.01 и 1.7 ± 0.3 ч соответственно. Среднее значение клиренса составляет 41.8 ± 8.2 л/ч.Атосибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Количество атосибана, выведенного с калом, не определялось

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 7,5 мг/мл.

По 0,9 мл препарата в прозрачном бесцветном флаконе вместимостью 2 мл из стекла типа I, укупоренный бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытый крышкой типа «флип-офф».

По 5 мл препарата в прозрачном бесцветном флаконе вместимостью 6 мл из стекла типа I, укупоренный бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытый крышкой типа «флип-офф».

По 1 флакону в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Для стационаров: по 9 или 21 или 121 флакон по 0,9 мл, по 4 или 10 или 64 флакона по 5 мл вместе с инструкцией по применению в коробку из картона.

Особые указания

В случае подозрения на преждевременный разрыв оболочек пользу от применения атосибана для пролонгирования родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.С осторожностью применять атосибан при многоплодной беременности, а также при сроке беременности 24-27 недель (из-за отсутствия достаточного клинического опыта).В случае персистирующих сокращений матки во время введения атосибан следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС плода. Также следует рассмотреть возможность использования других препаратов.Опыт применения атосибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.Атосибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты.В случае внутриутробной ретардации плода, решение о продолжении введения или о повторном введении атосибана зависит от оценки зрелости плода.Как антагонист окситоцина, атосибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиАтосибан не влияет на способность управлять автомобилем и механизмами.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели атозибана (объём распределения, клиренс и период полувыведения) не зависят от дозы.

Распределение

После внутривенной (в/в) инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 ч) максимальная концентрация атозибана в плазме крови достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442±73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Атозибан проникает через плацентарный барьер. Соотношение концентрации атозибана в организме плода и в организме матери равно 0,12. Связь атозибана с белками плазмы крови у беременных составляет 46-48 %. Средний объём распределения — 18,3±6,8 л.

Метаболизм

В плазме крови и мочи человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1,4 и 2,8 на 2-м часу инфузии и после её прекращения, соответственно. Метаболит Ml обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и проникает в грудное молоко. Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома Р450 маловероятно.

Выведение

После прекращения инфузии концентрация атозибана в плазме крови быстро снижается со значениями начального (tα) и конечного (tβ) времени полувыведения 0,21±0,01 и 1,7±0,3 ч соответственно. Средний клиренс атозибана — 41,8±8,2 л/ч. Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации метаболита Ml. Количество атозибана, выведенного через кишечник, не определялось.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к атозибану или любому из вспомогательных веществ препарата в анамнезе;

— срок беременности меньше 24 или больше 33 полных недель;

— преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком более 30 нед;

— внутриутробная задержка развития плода;

— аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) у плода;

— маточное кровотечение, требующее немедленного родоразрешения;

— эклампсия и тяжёлая преэклампсия, требующая немедленного родоразрешения;

— внутриутробная смерть плода;

— подозрение на хориоамнионит;

— предлежание плаценты;

— преждевременная отслойка плаценты;

— любые состояния матери и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;

— период грудного вскармливания.