Ингибиторы моноаминоксидазы

Фармакологический эффект и классификация препаратов-ингибиторов МАО

Препараты-ингибиторы МАО являются биологически активными веществами, способными ингибировать фермент моноаминоксидазу. Данные лекарственные средства блокируют процесс разрушения медиаторных моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина и других) и повышают их концентрацию, тем самым усиливая передачу нервных импульсов.

Селективность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, которые объясняют уменьшение профиля побочных эффектов, может увеличить риск взаимодействия с другими веществами, которые влияют на серотонинергическую передачу, что приводит к возникновению симптомов, которые часто описываются как синдрома серотонина 2. Они также могут возникать при обмене лекарственными средствами, когда соответствующий период вымывания не наблюдается для полной элиминации лекарственного средства. Мы описали: когнитивные и поведенческие изменения, вегетативную и нервно-мышечную нервную систему.

Отличительной особенностью данной группы антидепрессантов является длительный фармакологический эффект: терапевтическое действие ингибиторов МАО продолжается в течение одной–двух недель после окончания курса лечения.

В зависимости от своих фармакологических свойств ингибиторы МАО подразделяются на селективные и неселективные, а также на обратимые и необратимые.

Его эффективность в лечении умеренно-умеренных депрессий хорошо установлена, составляя препараты первого выбора. Сравнительные исследования с трициклическими антидепрессантами при лечении тяжелых или меланхолических депрессий противоречивы 1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина имеют широкое терапевтическое окно и более безопасны, чем трициклические антидепрессанты в случае передозировки. Понятие о том, что у них нет побочных эффектов, неверно, но они ограничивают их гораздо меньше, чем трициклические антидепрессанты 1.

Действие селективных ингибиторов моноаминоксидазы направлено в основном на ингибирование одного из типов моноаминоксидазы. Препараты неселективного действия ингибируют оба типа фермента.

Обратимые ингибиторы МАО связываются с ферментом и образуют с ним стабильный комплекс, который постепенно высвобождает активные компоненты препарата. Они поступают в кровь, а затем выводятся из организма естественным путем. Таким образом, фермент моноаминоксидаза остается неповрежденным.

Лекарство принимается утром, с пищей для уменьшения тошноты. Меньшинство пациентов с седативными средствами, особенно с большими дозами, и должны использовать лекарства перед сном. Все селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут назначаться в виде разовой дозы, за исключением флувоксамина 1.

Когда пациент имеет частичный ответ, потенцирование может быть предпринято с помощью комбинации трициклического антидепрессанта или бупропиона 1. В начале лечения очень тревожных пациентов может наблюдаться ухудшение тревоги и нервозности. Лечение следует начинать при низких дозах, и доза постепенно увеличивается. Связь с бензодиазепином в начале лечения может помочь уменьшить начальную нервозность 4.

Необратимые ингибиторы МАО образуют химические связи с моноаминоксидазой, в результате чего фермент становится нефункциональным и метаболизируется. Вместо него организм синтезирует новую моноаминоксидазу. В среднем процесс выработки фермента занимает около двух недель.

К неселективным необратимым ингибиторам МАО относят такие препараты, как Изокарбоксазид, Ипрониазид, Транилципромин, Ниаламид, Фенелзин. В список ингибиторов МАО обратимого действия входят препараты Бефол, Моклобемид, Метралиндол, Пиразидол и производные бета-карболинов. К необратимым селективным ингибиторам МАО относят Селегилин.

Сообщалось о более высокой распространенности преждевременных родов с использованием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в третьем триместре беременности 2. Симптомы абстиненции наблюдались у новорожденных, таких как тремор, раздражительность, беспокойство и нервозность 2. Флуоксетин и циталопрам распределяются в грудное молоко на терапевтических уровнях, и их использование у младенцев не рекомендуется. 2. Младенец может принимать до 17% материнской дозы флуоксетина 2. С сертралином, пароксетином и флувоксамином обнаруженные концентрации очень малы, однако соотношение затрат и выгод от его использования следует взвешивать.

Ингибиторы АПФ – показания к применению

Применение данных лекарств необходимо, прежде всего, людям, имеющим:

хроническую сердечную недостаточность;
нарушение работы левого желудочка;
диабетическую нефропатия;
пережившим сердечный приступ.

Отсутствие назначения перечисленным категория пациентов связано с плохим прогнозом. Такие показания называют абсолютными.

Назначение иАПФ обосновано, но необязательно при:

стабильной ишемической болезни сердца (ИБС), особенно если есть абсолютные показания;
инфаркте миокарда;
системном атеросклерозе;
нарушении работы почек недиабетического происхождения;
выраженном атеросклеротическом поражении сосудов сердца.

Инфаркт миокарда

Назначение ингибиторов АПФ больным, пережившим сердечный приступ, позволяет существенно сократить уровень летальности (1). Доказано, что особо важны препараты при наличии у пациента нарушений работы левого желудочка, явной/скрытой сердечной недостаточности.

Большинство людей начинают принимать блокаторы АФП с 3-10 дня. Это позволяет предупредить резкое падение артериального давления, развитие осложнений. Более раннее назначение обосновано у больных с крупноочаговым инфарктом передней стенки, рецидивом сердечного приступа.

Минимальная продолжительность курса лечения – 6 месяцев.

Артериальная гипертония

Ингибиторы АПФ — одна из 5 групп препаратов первой линии для борьбы с гипертензией. Это значит, что они подходят подавляющему количеству больных, рекомендуются к приему при данном диагнозе в первую очередь. Лекарства назначают пациентам, имеющим абсолютные показания.

Обычно препараты принимают вместе с гипотензивными средствами других групп. Наиболее действенные комбинации – иАПФ + тиазидные/тиазидоподобные диуретики/антагонисты кальция. Изолированное лечение применяется редко из-за низкой эффективности: добиться стойкого снижения АД удается только 50% пациентам. При сочетании гипертонии и гиперхолестеринемии пациентам назначают комплексные лекарства, которые кроме гипотензивных компонентов содержат статины.

Антидепрессанты и алкоголь: последствия совместного приема

В народе бытует мнение, что алкоголь – доступный и эффективный «антидепрессант», который к тому же продается без рецепта. Но в действительности ощущаемая после употребления спиртного эйфория очень быстро проходит.

Поначалу настроение человека улучшается, но вскоре он чувствует повышенную раздражительность, а затем становится агрессивным. После того как наступает отрезвление, проблемные мучавшие ситуации, которые привели к депрессивному состоянию, вновь нахлынывают.

Нередко люди стараются ежедневно пить алкогольные напитки, чтобы чувствовать себя сносно.

К последствиям подобной ситуации относится формирование стойкой зависимости к спиртному, а также полная неэффективность приема антидепрессантных препаратов.

Антидепрессанты и алкоголь, совместимость которых отсутствует, что подтверждено специалистами, делают лечение депрессивного состояния бесполезным. У человека возникают серьезные проблемы со здоровьем, держать под контролем которые становится невозможным.

При смешивании антидепрессантных препаратов и спиртного возникают отрицательные для состояния здоровья последствия – появление патологий в головном мозгу и внутренних органах. К неблагоприятным последствиям относятся:

вегетососудистая дистония;
артериальная гипертензия;
цирроз печени;
усиление депрессивного состояния.

Последствия совместного приёма алкоголя и антидепрессантов

Самое правильное решение – полный отказ от алкоголя на время лечения любым медпрепаратом

Причём неважно, используются ли антидепрессанты при лечении алкоголизма или они принимаются непьющим человеком, важно полностью отказаться от спиртного. В противном случае это может привести к следующим негативным последствиям:. Усиление депрессивного состояния

Это связано с тем, что алкоголь нейтрализует действие препарата и сам по себе способствует усилению депрессии. Всё это негативным образом скажется на процессе лечении и общей картине заболевания.
Даже если больной принимает совместимый с алкоголем препарат, то из-за употребления спиртного на фоне курса терапии антидепрессантами наблюдается кратковременный эмоционально-психологический подъём, после которого накатывает волна новой, более сильной депрессии. Психическое состояние пациента будет ещё хуже прежнего. Он может быть очень подавлен.
Некоторые больные, которые пытались лечить депрессию алкоголем, довели себя до зависимости. После такого «лечения» им придётся бороться не только с депрессией, но и лечиться от алкоголизма.
Если принять антидепрессант вместе с алкоголем, то у человека может наблюдаться заторможенность реакций и ухудшение мыслительного процесса.
В некоторых случаях совместный приём алкоголя и лекарственного препарата психотропного действия вызывает сильнейшую заторможенность и мощный снотворный эффект

Усиление депрессивного состояния. Это связано с тем, что алкоголь нейтрализует действие препарата и сам по себе способствует усилению депрессии. Всё это негативным образом скажется на процессе лечении и общей картине заболевания.
Даже если больной принимает совместимый с алкоголем препарат, то из-за употребления спиртного на фоне курса терапии антидепрессантами наблюдается кратковременный эмоционально-психологический подъём, после которого накатывает волна новой, более сильной депрессии. Психическое состояние пациента будет ещё хуже прежнего. Он может быть очень подавлен.
Некоторые больные, которые пытались лечить депрессию алкоголем, довели себя до зависимости. После такого «лечения» им придётся бороться не только с депрессией, но и лечиться от алкоголизма.
Если принять антидепрессант вместе с алкоголем, то у человека может наблюдаться заторможенность реакций и ухудшение мыслительного процесса.
В некоторых случаях совместный приём алкоголя и лекарственного препарата психотропного действия вызывает сильнейшую заторможенность и мощный снотворный эффект

Это опасно не только летальным исходом, но и в случае, если человек работает на производстве, где требуется скорость реакции и повышенное внимание.
Такая комбинация увеличивает риск возникновения побочных реакций на лекарство.
Этиловый спирт может изменить действие лекарства, превратив его в яд. Особенно опасно его сочетание с ингибиторами МАО. Такой коктейль может вызвать у человека сильное повышение АД и даже инсульт.

Такой коктейль может вызвать у человека сильное повышение АД и даже инсульт.

Выше перечислены лишь основные последствия, которые могут возникнуть в случае приёма спиртного во время лечения депрессии лекарственными препаратами. В любом случае если на фоне лечения у вас появилась необходимость выпить спиртное, нужно обсудить это с врачом.

Применение антидепрессантов

В настоящее время коммерчески доступные антидепрессанты доступны для применения в различных лекарственных формах, включая таблетки для приема внутрь, таблетки с пролонгированным высвобождением для приема внутрь, суспензии для приема внутрь, кремы для местного применения и трансдермальные пластыри. В соответствии с инструкцией производителя по назначению, обычные начальные и поддерживающие дозы часто используемых антидепрессантов приведены ниже. Возможно, потребуется вводить общие суточные пероральные дозы в виде двух или трех поровну разделенных доз в день, в зависимости от антидепрессантов и сопутствующих заболеваний.

СИОЗС

Циталопрам

Начальная доза составляет 20 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 20 до 40 мг в день.

Эсциталопрам

Начальная доза составляет 5-10 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 10 до 20 мг в день.

Пароксетин

Начальная доза составляет 20 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 20 до 40 мг в день.

Сертралин

Начальная доза составляет 50 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 100 до 200 мг в день.

Флуоксетин

Начальная доза составляет 20 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 20 до 60 мг в день.

Флувоксамин

Начальная доза составляет 50 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 50 до 200 мг в день.

ИОЗСН

Венлафаксин

Начальная доза составляет 75 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 225 до 375 мг в день.

Десвенлафаксин*

Начальная доза составляет от 25 до 50 мг в день; обычная поддерживающая доза составляет 50 мг в день.

Дулоксетин

Начальная доза составляет 30 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет 60 мг в день.

Милнаципран

Начальная доза составляет 12,5 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет 100 мг в день.

Левомилнаципран*

Начальная доза составляет 20 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 40 до 120 мг в день.

Миртазапин

Начальная доза составляет 15 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 15 до 45 мг в день.

Модуляторы серотонина

Нефазодон*

Начальная доза составляет 200 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 200 до 600 мг в день.

Тразодон

Начальная доза составляет 150 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 200 до 400 мг в день.

Вортиоксетин

Начальная доза составляет 10 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет 20 мг в день.

Трициклические антидепрессанты (ТЦАS)

Амитриптилин

Начальная доза составляет 50 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 100 до 200 мг в день.

Нортриптилин*

Начальная доза составляет 25 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 50 до 150 мг в день.

Имипрамин

Начальная доза составляет 75 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет 150 мг в день.

Кломипрамин

Начальная доза составляет 25 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 100 до 250 мг в день.

Дезипрамин*

Начальная доза составляет 100 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 100 до 300 мг в день.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Изокарбоксазид*

Начальная доза составляет 20 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 20 до 60 мг в день.

Фенелзин*

Начальная доза составляет 45 мг в день, а обычная поддерживающая доза составляет от 60 до 90 мг в день.

Трансдермальный пластырь с селегилином*

Начальная доза составляет 6 мг / 24 часа; обычная поддерживающая доза составляет от 6 до 12 мг / 24 часа.

Смена антидепрессантов

Период вымывания, составляющий 2-5 периодов полураспада (чаще всего 2-5 дней) между прекращением приема предыдущего препарата и введением нового, является наиболее безопасной стратегией переключения с точки зрения лекарственного взаимодействия.

Депрессия, устойчивая к лечению

По данным FDA и EMA, считается, что пациенты страдают устойчивой к лечению депрессией (TRD), когда их большое депрессивное расстройство не поддается достаточной реакции на прием ≥ 2 последовательных антидепрессантов в одном эпизоде. Устойчивая к лечению депрессия требует усиления другим антидепрессантом или атипичным нейролептическим средством.

Психотерапия

Комбинация фармакотерапии и психотерапии более эффективна, чем фармакотерапия в одиночку.

Список ИМАО

Существует два распространенных типа ингибиторов моноаминоксидазы: ингибиторы MAO-A и MAO-Б:

МАО-А: Специально ориентирован на тирамин, серотонин, норадреналин и дофамин.
МАО-Б: В большей степени ориентирован на дофамин, фенилэтиламин и микроамины.

Следует отметить, что некоторые ИМАО представляют собой сочетание МАО-А и МАО-Б.

Марплан (Изокарбоксазид)

Марплан является одним из старейших ИМАО, который до сих пор иногда используется в лечении. В дополнение к депрессии, этот препарат хорошо работает при тревожных расстройствах, а в некоторых случаях помогает при нейродегенеративных заболеваниях, таких как слабоумие.

Хотя этот препарат считается очень эффективным, он вызывает много тяжелых побочных эффектов, включая: головные боли, увеличение веса, головокружение, обморок и тремор. Из-за этого такие ингибиторы моноаминоксидазы, как Марплан, очень редко назначаются. []

Моклобемид (Аурорикс/Манерикс)

Моклобемид чаще всего назначается при большой депрессии и он столь же эффективен, как и СИОЗС, но при этом оказывает меньше побочных эффектов и действует быстрее. Он действует как ингибитор MAO-A и увеличивает уровень следующих нейротрансмиттеров: серотонина, норадреналина и дофамина. В отличие от большинства современных антидепрессантов, этот препарат увеличивает либидо и улучшает сексуальную активность. Также он не вызывает прибавление веса.

Долгосрочное употребление этого препарата усиливает нейропротекцию и повышает уровень тестостерона (в отличие от СИОЗС, которые могут снизить уровень тестостерона). Это один из самых безопасных антидепрессантов и во многих случаях может рассматриваться как вариант лечения первой линии. []

Нардил (Фенелзин)

Нардил считается одним из наиболее эффективных ингибиторов моноаминоксидазы, который до сих пор назначается при депрессивных, а иногда и тревожных расстройствах. Данный препарат особенно хорошо работает среди лиц с атипичной и невротической депрессией. Нардил часто используется в качестве препарата третьей линии для лечения резистентной депрессией.

Препарат действует путем ингибирования как МАО-А, так и МАО-Б в аналогичной степени. В дополнение к повышению уровня серотонина, норадреналина и дофамина, этот ИМАО также увеличивает концентрации ГАМК, что способствует повышению его общей эффективности. []

Парнат (Транилципромин)

Парнат используется в качестве антидепрессанта и в некоторых случаях при определенных типах тревожных расстройств. Синтезировали его в 1948 году по структуре аналогичной амфетамину. Он зарекомендовал себя как очень эффективное средство для лечения резистентной депрессии, но многие люди, принимающие его, не переносят побочных эффектов при больших дозировках.

Действует путем ингибирования МАО-Б чуть больше, чем МАО-А, высвобождая норадреналин и дофамин, а также увеличивая содержание микроаминов. Он обладает небольшими стимулирующими свойствами, как амфетамин. []

Пирлиндол (Пиразидол)

Пиразидол используется в основном в России для лечения большой депрессии. Он очень похож на Метралиндол благодаря тому, что действует в первую очередь как обратный ингибитор МАО-А. Этот препарат, как правило, имеет более стимулирующий профиль, чем успокаивающий. Он также эффективен при лечении некоторых случаев фибромиалгии. []

Селегилин (Депренил/Элдеприл/Юмекс)

Селегилин в стандартных дозах действует как необратимый селективный ингибитор МАО-Б. Первоначальное его использовали для лечения болезни Паркинсона, но затем он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения большой депрессии в форме трансдермального пластыря. При повышенных дозах препарат становится неселективным и ингибирует как МАО-А, так и МАО-Б. В настоящее время изучается возможность применения его для отказа от курения и лечения СДВГ. []

Толоксатон (Юморил)

Он действует как обратный ингибитор МАО-А. Толоксатон ввели во Франции в 1984 году для лечения депрессии. Этот препарат обладает стимулирующими свойствами и во многих случаях может повысить уровень тревоги. По сравнению с Моклобемидом, он имеет больше побочных эффектов и менее эффективен. Предполагается, что люди с низким содержанием норадреналина или без тревожной депрессии могут идеально подойти для этого препарата. []

Осложнения медикаментозного лечения болезни Паркинсона

колебания мышечного тонуса, в зависимости от содержания леводопы в кровинепроизвольная двигательная активность, вызванная приемом леводопыАДР

Какие осложнения возникают при медикаментозном лечении болезни Паркинсона?

Осложнениями, возникающими при медикаментозном лечении болезни Паркинсона, являются:

моторные флуктуации и лекарственные дискинезии;
ортостатическая лекарственная гипотензия;
психические расстройства и другие.

Как проявляются моторные флуктуации и лекарственные дискинезии, при болезни Паркинсона?

а в некоторых случаях месяцевонеменияЛекарственные дискинезии, возникающие у пациентов, классифицируются следующим образом:

Дискинезии пика дозы или дискинезии включения. Это самый типичный вариант дискинезий. Они возникают при максимальном действии дозы леводопы. Они увеличиваются при произвольных движениях или в стрессовых ситуациях, уменьшаются в покое.
Двухфазные дискинезии. Это разнообразные непроизвольные движения, возникающие в начале и конце действия дозы леводопы. Они очень тяжело переносятся пациентами и могут сопровождаться разнообразными вегетативными нарушениями, аритмией и другими опасными состояниями, угрожающими жизни.
Дискинезии периода выключения. Они возникают при уменьшении эффекта от принятой дозы леводопы (дистония конца дозы) или при прекращении ее действия (дистония раннего утра). Эти дискинезии представляют собой состояние неподвижности в мышцах ног, рук, реже туловища. Эти симптомы более выражены на стороне большего поражения. Могут сопровождаться подергиваниями, тремором. Дистония раннего утра возникает при пробуждении, когда больной еще находится в постели и не успел принять дозу лекарства. В этом случае неподвижность и боль возникает в ногах.

Способами снижения проявлений флуктуации и дискинезии, возникающих при лечении препаратами леводопы являются:

корректировка однократной и суточной дозы леводопы;
изменение кратности ее приема в течение суток;
изменение времени и режима приема леводопы (в зависимости от требуемого эффекта ее принимают до еды за 30 – 60 минут, во время или через 2 часа после еды, ограничивают белковую пищу, при дистонии раннего утра назначают дополнительную ночную дозу);
добавление к леводопе препаратов АДР, ингибиторов МАО-Б, ингибиторов КОМТ, холинолитиков, бензодиазепинов и других препаратов;
корректировка комбинации препаратов;
назначение пролонгированных и быстрорастворимых препаратов леводопы;
при неэффективности вышеизложенных мер рекомендуется нейрохирургическое лечение.

Опасность сочетания алкоголя и антидепрессантов

Многие спрашивают, можно антидепрессанты с алкоголем сочетать и чувствовать себя хорошо. Компоненты категорически нельзя сочетать, так как они наносят серьезный вред здоровью.

Почему нельзя сочетать алкоголь с антидепрессантами:

Снижение концентрации внимания, памяти и координации. При употреблении алкоголя изменяется мышление, человек не может сосредоточиться.
Усиление побочных реакций принимаемых медикаментов. Обезболивающие, противовоспалительные, успокоительные и антидепрессанты в сочетании с этанолом часто увеличивают токсическое действие на организм.
Увеличение депрессивного состояния. Алкоголь нейтрализует действие антидепрессантов, что ведет делает невозможным полноценное лечение лекарствами.
Несовместимость с ИМАО. Сочетание некоторых напитков и продуктов с антидепрессантами вызывает сильный скачок артериального давления, оказывается негативное влияние на сердечно-сосудистую систему.
Изменение седативного действия. В зависимости от назначенных лекарств и количества употребленного алкоголя может в несколько раз увеличиться седативный эффект или появиться бессонница.
Появление психического расстройства. Применение вместе нескольких несовместимых препаратов в сочетании с этанолом может вызвать галлюцинации, нарушение памяти, внимания, сознания.

Несмотря на то, что этанол может действовать расслабляюще на организм человека, алкоголь при приеме антидепрессантов нарушает баланс нейротрансмиттеров. Это неизбежно приводит к ухудшению здоровья и психического состояния. После окончания употребления лекарств от депрессии, пациенты интересуются, через сколько можно пить алкоголь после антидепрессантов. Рекомендуемый период не менее 2-3 недель.

Вывод

Антидепрессанты, включая ингибиторы МАО, обладают свойством вызывать зависимость, наиболее заметным результатом чего является абстинентный синдром, который может быть тяжелым, особенно при внезапном или слишком быстром прекращении приема ИМАО. Тем не менее, потенциал вызывать зависимость у ингибиторов МАО или антидепрессантов в целом не столь значителен, как у бензодиазепинов. Для минимизации или предотвращения симптомов отмены можно постепенно снижать дозу в течение нескольких недель, месяцев или лет.
Ингибиторы МАО, как и любые другие антидепрессанты, не могут изменять хода заболевания, поэтому не исключено, что при прекращении приема пациент может вернуться в состояние, которое было у него перед началом лечения.
Это обстоятельство существенно усложняет переключение пациента от ИМАО к СИОЗС, так как после приема одного препарата и перед началом приема другого необходимо полное очищение системы организма. При постепенном снижении дозы пациент столкнется с тем, что на протяжении нескольких недель ему придется бороться с депрессией без фармакологической поддержки во время свободного от препаратов интервала. Это может быть предпочтительнее риску развития эффектов взаимодействия между двумя препаратами, однако часто такое испытание дается пациенту не так легко.