Арава

Как принимать

«Арава»: инструкция по применению сообщает, что принимать лекарство следует внутрь, запивая достаточным количеством воды. Зависимости от приема пищи нет, так как еда на эффективность «Аравы» не оказывает влияния.

Прием таблеток

Начальная стадия лечения должна начинаться с максимально возможной дозировки – 100 мг один раз в сутки. Так использовать лекарство следует на протяжении 3 суток. Затем необходимо снизить дозу до 20 мг однократно в течение дня. Если пациент отмечает плохую переносимость препарата, дозировку можно снизить до 10 мг.

При необходимости схему терапии можно скорректировать при помощи лечащего врача. Следует помнить, что эффект будет заметен не сразу, а спустя месяц или полтора после начала приема. В течение полугода эффект может нарастать.

Лекарственное взаимодействие

При взаимодействии Арава со спиртными напитками и иммуносупрессорами возможно усиление развития нежелательных побочных действий.

При сочетании Арава с метотрексатом повышается активность печеночных ферментов.

При взаимодействии с хлорохином усиливается токсичность активного вещества Арава.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с фенитоином, варфарином и талбутамином. На сегодняшний день отсутствует достоверная информация относительно лекарственного взаимодействия Арава со следующими группами лекарственных средств:

На сегодняшний день отсутствует достоверная информация относительно лекарственного взаимодействия Арава со следующими группами лекарственных средств:

• Противомалярийные.
• Лекарства на основе золота.
• Д-пенициллин.
• Азатиоприн.
• Лекарственные средства, оказывающие иммунодепрессивное воздействие (исключением является препарат метотрексат). Поскольку подобное сочетание лекарства может спровоцировать развитие токсического воздействия на организм пациента, то от таких комбинация медикаментов следует воздерживаться.

Инструкция по применению препарата Арава

Дозировку подбирает врач в зависимости от состояния больного. Лечение проводят с нагрузкой: первые три дня — повышенная дозировка 100 мг, далее — снижение нормы до 20 мг лефлуномида или 10 мг (при плохой переносимости действующего вещества).

Пациенты с псориатическим артритом получают препарат таблетки Арава по схожей схеме: начальная дозировка — 0,1 г в сутки, далее — 0,02 г/сутки. Появление побочных реакций, плохая переносимость мощного средства требуют обращения к врачу для снижения суточной нормы.

Обязательно запивать таблетки большим количеством воды.

Использование и замену таблеток Арава проводят строго под контролем врача

Во время употребления нестероидного противовоспалительного средства с мощным противоревматическим действием и массой побочных реакций важно соблюдать разовую и дневную норму.. По рекомендации профильного специалиста исключают взаимодействие с отдельными видами медикаментов, гормональных и негормональных препаратов

Прием алкоголя во время курса лечения усиливает риск развития и тяжесть гепатотоксических эффектов, что может привести к опасным последствиям

По рекомендации профильного специалиста исключают взаимодействие с отдельными видами медикаментов, гормональных и негормональных препаратов. Прием алкоголя во время курса лечения усиливает риск развития и тяжесть гепатотоксических эффектов, что может привести к опасным последствиям.

Дополнительные рекомендации

Перед началом приема таблеток Арава пациент должен быть проинформирован относительно вероятности увеличения нежелательных побочных эффектов, если ранее были использованы другие базисные лекарства для лечения ревматоидного артрита. Это связано с повышенной гемато- и гепатотоксичностью препаратов базисной терапии.

Если есть подозрения на развитие тяжелых аллергических или иммунологических реакций, то может потребоваться более продолжительное использование препаратов Колестирамин и Активированный уголь.

У пациентов, в анамнезе которых есть лейкопения или тромбоцитопения, повышается риск развития гематологических нарушений. Для того, чтобы избежать подобных нарушений, требуется проведение полного клинического анализа крови перед началом приема препарата Арава, а также на протяжении последующего полугода 1-2 раза в 7 дней. В дальнейшем проверку проводят раз в 1,5-2 недели. Может потребоваться осуществление более частого и тщательного контроля в таких случаях:

• Пациент недавно осуществлял прием иммуносупрессивных или гематотоксических препаратов.
• Наличие в анамнезе серьезных нарушений со стороны кровообразования.
• Наличие изменений в анализе крови, которые выявлены еще до начала использования препарата Арава.

В случае выявления серьезных гематологических нарушений использование таблеток Арава следует прекратить и начать прием Активированного угля или Колестирамина.

Учитывая потенциально возможную иммуносупрессию, от приема таблеток Арава следует воздерживаться пациентам с тяжелыми инфекциями, иммунодефицитом, серьезными нарушениями нормального функционирования костного мозга.

При развитии таких побочных реакций как головокружение, сонливость или спутанность сознания следует воздерживаться от управления транспортом или выполнения деятельности, которая требует повышенной концентрации.

Если на фоне приема Арава у пациента наблюдаются проявления периферической нефропатии, то следует рассматривать вопрос о прекращении использовании лекарства и проведении процедур, способствующих выведению активного компонента таблеток из организма.

Влияние на давление

На фоне приема препарата возможно повышение уровня давления, поэтому перед началом и во время приема таблеток следует систематические контролировать показатели АД.

Воздействие инфекционных возбудителей

Поскольку прием препарата Арава оказывает иммуносупрессивное воздействие, то на время лечения пациент может стать более восприимчивым к различным грибковым и другим инфекциям, которые поражают организм в условиях пониженного иммунитета.

Возникающие патологии могут протекать в тяжелой форме и требует незамедлительного назначения симптоматического лечения.

При развитии тяжелых состояний, угрожающих жизни пациента, может потребоваться прекращение приема таблеток и проведение процедуры «отмывания» организма.

Пациенты с положительной реакцией на туберкулин должны находиться под постоянным, тщательным наблюдением из-за риска развития туберкулеза.

Развитие кожных реакций

При развитии язвенной формы стоматита прием препарата следует незамедлительно прекратить. В единичных случаях поступала информация о развитии синдрома «Стивена-Джонсона», а также токсических форм эпидермального некролиза. Это требует прекращения использования таблеток и проведения процедуры «отмывания».

Основная задача лечения в данном случае — полностью вывести активное вещество таблеток из организма пациента. Повторное использование лекарства при этом не рекомендовано.

Можно ли сразу переходить на другие виды терапии?

Поскольку активное вещество препарата обладает способностью длительно задерживаться в организме пациента, то изменение лечения и начало использование другого лекарства для базисного лечения (например, метотрексата) может увеличить риск развития нежелательных побочных действий. При необходимости применения лекарства из группы базисной терапии предварительно обязательно проводят процедуру «отмывания».

Противопоказания к использованию

Медикамент с противовоспалительным, противоревматическим действием не применяют у пациентов пожилого возраста (60 лет и более) и в педиатрической практике

При нарушении состава крови (в анамнезе), сахарном диабете, интерстициальных поражениях органов дыхания, приеме нейротоксических лекарств таблетки Арава назначают с осторожностью

Ограничения для применения:

• средняя и тяжелая степень ХПН и ОПН (почечной недостаточности в хронической и острой форме);
• заболевания печени;
• повышенная чувствительность к действию лефлуномида либо дополнительных компонентов;
• тромбоцитопения;
• тяжелые иммунные нарушения;
• гипопротеинемия (значительное отклонение уровня белка от нормы);
• проблемы с костномозговым кроветворением;
• анемия.

При неконтролируемых, трудно поддающихся лечению инфекционных процессах, обширном поражении тканей и суставных оболочек, значительном снижении иммунитета таблетки Арава не назначают. Прием препарата на основе лефлуномида при тяжелых инфекциях создает дополнительную нагрузку на ослабленный организм, возможно развитие опасных осложнений в системе кроветворения, ЦНС, почках, сердечной мышце, печени.

Цена и условия продажи

По этой причине препарат Арава отпускается только по рецепту. Врач обязан учесть ограничения, по необходимости назначить другое противовоспалительное средство с противоревматическим действием.

Стоимость таблеток Арава зависит от количества капсул в упаковке и концентрации лефлуномида. Средняя цена упаковки № 30 — от 3000 до 4200 рублей.

Дорогостоящий медикамент с мощным противоревматическим и противовоспалительным эффектом нужно приобретать только в аптеках, требовать сертификат соответствия.

Употребление поддельного лекарства, непатентованного препарата Арава сомнительного происхождения, приобретенного на непроверенных сайтах, может привести к тяжелым последствиям для пациента. Международное название — Arava.

Способ применения

Таблетки Арава могут быть использованы независимо от приема пищи: препарат принимают целиком, запивая жидкостью.

Для каждого из заболеваний существует собственная схема терапии препаратом Арава. Дозу таблеток, а также продолжительность их приема может определить только врач, с учетом степени прогрессирования патологии, переносимости лекарства и особенностей организма. Лечение начинают с минимальной эффективной дозы, которая со временем может быть увеличена.

Терапия псориатического артрита должна осуществляться на протяжении длительного промежутка времени.

Для пациентов старших возрастных групп коррекция дозировки не требуется.

Передозировка

При передозировке препаратом Арава возможно развитие диареи, боли в животе, анемии, лейкопении. В качестве лечения передозировки и повышенной токсичности лекарства рекомендовано использование следующих препаратов для ускорения очищения организма:

• активированного угля в виде суспензии, который уменьшает активность действующего вещества более, чем на 35% на протяжении первых суток и более, чем на 45% на протяжении вторых суток.
• колестирамина, снижающего активность на 40% и более, чем 60% соответственно на протяжении 48 часов.

Прием указанных препаратов для очистки организма может осуществлять повторно по рекомендации и под наблюдением врача, подобную процедуру называют «отмыванием». При передозировке гемодиализ малоэффективен.

Передозировка и побочные эффекты

Мощное противоревматическое лекарство имеет ограничения для проведения терапии. Многие пациенты жалуются на негативные проявления во время приема таблеток Арава.

Список побочных эффектов достаточно длинный:

• тошнота;
• анемия;
• нарушение состава крови;
• повышение активности ГГТ, АЛТ и АСТ;
• эпигастральные боли;
• увеличение концентрации липидов крови;
• поражение кожи;
• тяжелые аллергические реакции;
• появление язв, экземы, сухости и зуда эпидермиса;
• развитие пневмонии;
• разрывы сухожилий;
• потеря веса;
• головные боли;
• поражение глубоких дыхательных путей;
• увеличение уровня билирубина;
• обострение проявлений псориаза;
• тяжелые инфекции;
• некроз печени (острая форма);
• изменение вкусовых восприятий;
• нарушение качества семенной жидкости;
• раздражительность.

Тяжелые побочные реакции на лефлуномид: резкое повышение уровня печеночных ферментов, развитие трудноизлечимых инфекционных поражений, язвенная форма стоматита — показания к отмене таблеток Арава.

При значительной передозировке усиливается вероятность развития аритмии, поражений печени, нарушений состава крови, поражения зрения, выпадения волос, беспокоит диарея, боль в эпигастрии. Значительное превышение нормы на протяжении длительного периода может спровоцировать летальный исход на фоне тяжелых гепато- и гематотоксических эффектов.

Негативные реакции со стороны системы кроветворения и печени нередко сохраняются на протяжении месяца после отмены противоревматического лекарства. Метаболиты препарата Арава достаточно долго сохраняются в тканях. Не случайно по окончании курса пациентам назначают специфическое восстановительное лечение — «отмывание» организма. Для достижения положительного эффекта, нормализации работы органов и систем больные принимают активированный уголь либо Колестирамин. При развитии опасных побочных эффектов (ярко выраженной отечности, синдрома Лайелла или Стивенса — Джонсона) требуется длительный курс приема сорбентов.

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, с маркировкой «ZBN» на одной стороне.

	1 таб.
лефлуномид	10 мг

лактозы моногидрат — 78 мг, крахмал кукурузный — 50 мг, повидон K25 (поливидон К25) — 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 500 мкг, магния стеарат — 500 мкг, кросповидон — 7.5 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa.s) — 2.521 мг, макрогол 8000 — 160 мкг, титана диоксид (Е171) — 630 мкг, тальк — 189 мкг.

30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, с маркировкой «ZBN» на одной стороне.

	1 таб.
лефлуномид	10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 78 мг, крахмал кукурузный — 50 мг, повидон K25 (поливидон К25) — 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 500 мкг, магния стеарат — 500 мкг, кросповидон — 7.5 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa.s) — 2.521 мг, макрогол 8000 — 160 мкг, титана диоксид (Е171) — 630 мкг, тальк — 189 мкг.

30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, треугольные, двояковыпуклые, с маркировкой «ZBO» на одной стороне.

	1 таб.
лефлуномид	20 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 72 мг, крахмал кукурузный — 46 мг, повидон K25 (поливидон К25) — 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 500 мкг, магния стеарат — 500 мкг, кросповидон — 7.5 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa.s) — 2.516 мг, макрогол 8000 — 160 мкг, титана диоксид (Е171) — 629 мкг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 6 мкг, тальк — 189 мкг.

30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, с маркировкой «ZBP» на одной стороне.

	1 таб.
лефлуномид	100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 138.42 мг, крахмал кукурузный — 86.3 мг, повидон K25 (поливидон К25) — 7.38 мг, тальк — 15.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.11 мг, магния стеарат — 1.84 мг, кросповидон — 18.45 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa.s) — 5.443 мг, макрогол 8000 — 288 мкг, титана диоксид (Е171) — 1.361 мг, тальк — 408 мкг.

Противопоказания

— нарушения функции печени;- тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД);- выраженные нарушения костномозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита и псориатического артрита);тяжелые, неконтролируемые инфекции;- почечная недостаточность средней и тяжелой степени (из-за малого опыта клинического применения);- выраженная гипопротеинемия (в т.ч

при нефротическом синдроме);- беременность;- период лактации (период грудного вскармливания);- детородный возраст у женщин, не собирающихся или неспособных пользоваться надежными способами контрацепции в период лечения лефлуномидом, и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0.02 мг/л;- мужчины, собирающиеся зачать ребенка (они должны быть предупреждены о возможном неблагоприятном влиянии лефлуномида на сперматозоиды будущего отца) (Во время лечения лефлуномидом необходимо использовать надежные способы контрацепции);- возраст пациентов менее 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности в этой группе больных);- повышенная чувствительность к компонентам препарата.С осторожностью:- пациенты с интерстициальными заболеваниями легких (повышенный риск развития интерстициального поражения легких);- пациенты анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией и нарушениями костномозгового кроветворения в анамнезе; пациенты, недавно получавшие или получающие одновременно с лефлуномидом лекарственные препараты с иммуносупрессивным или гематотоксическим действием; пациенты с не связанными с ревматоидным артритом значимыми отклонениями от нормы гематологических показателей до начала лечения лефлуномидом (требуется частый гематологический контроль);- возраст более 60 лет, одновременное применение других нейротоксических препаратов и сахарный диабет (повышенный риск развития периферической невропатии);- почечная недостаточность легкой степени (КК менее 80 мл/мин, но более 50 мл/мин) (ограниченный опыт клинического применения)

Фармакодинамика

Арава принадлежит к классу базисных противоревматических препаратов и обладает антипролиферативными, иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и противовоспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 в условиях in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита (РА).Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к ИЛ-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая РА.Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме РА.Терапевтический эффект обычно проявляется через 4–6 нед и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4–6 мес.

Фармакодинамика и фармакокинетика

«Арава» – противоревматический препарат с выраженным противовоспалительным действием. Его применение рекомендовано  в случае, если пациенту диагностирован серопозитивный артрит в активной форме.

Пролиферация лимфоцитов – явление, которое определяет в медицине развитие серопозитивного артрита. Основное действующее вещество, проявляя антипролиферативную активность, останавливает этот процесс, притормаживает возрастание количества лимфоцитов. Выраженный терапевтический эффект становится виден после месяца или полутора после начала лечения, однако положительная динамика сохраняется в течение длительного времени – до 6 месяцев.

До 95% препарата адсорбируется организмом. В течение суток сохраняется достаточно высокая концентрация лефлуномида. Выведение из организма происходит в процессе дефекации и мочеиспускания. Период полураспада основного вещества – 14 дней.

Лекарственное взаимодействие

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических (включая алкоголь) или гематотоксических и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания».

Не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг/нед.). Однако у некоторых (у 5 из 30) пациентов с ревматоидным артритом при одновременном приеме лефлуномида (10 — 20 мг в сутки) и метотрексата (10-25 мг в неделю) наблюдалось 2-3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови, а у других 5 пациентов наблюдалось более, чем 3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови. Во всех случаях эти явления исчезали, у одних при продолжении приема обоих препаратов, а у других после прекращения приема лефлуномида. Пациентам, получающим лефлуномид, не рекомендуется назначать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением кишечно-печеночной рециркуляции А771726 и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

Если пациент уже принимает НПВС и/или кортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом.

Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома P450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома P450), C_max А771726 выросли примерно на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.

Исследования in vitro показали, что А771726 угнетает активность изофермента CYP2C9. Лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP2C9, являются фенитоин, толбутамид, варфарин и многие НПВС. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и НПВС (метаболизирующихся CYP2C9)

С особой осторожностью следует применять препарат Арава с другими препаратами, метаболизирующимися CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид). Сообщалось об увеличении протромбинового времени при одновременном применении лефлуномида с варфарином

В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными контрацептивами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта не отмечено, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.

В настоящее время нет данных по совместному применению лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (хлорохин и гидроксихлорохин), препаратами золота (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных средств может быть связано с большей степенью риска гематологических реакций. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.

Вакцинация

Нет никаких клинических данных относительно эффективности и безопасности вакцинации в условиях терапии лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании вакцинации живыми вакцинами после отмены препарата Арава следует учитывать длительный T_1/2 лефлуномида.

Использование в период беременности

Препарат оказывает тератогенное воздействие, перед началом приема таблеток следует исключить вероятность беременности. При задержке менструации женщине следует как можно скорее обратиться за консультацией к врачу. Если женщина намерена сохранить ребенка, то могут быть рекомендовано методы плазменного снижения концентрации активного вещества таблеток.

Если женщина осуществляет прием таблеток на протяжении первых 3 месяцев беременности, то риск негативного воздействия на плод увеличен.

Перед началом планирования беременности следует систематически обследоваться для того, чтобы определять концентрацию действующего вещества в крови. Когда доза снижается ниже 0,02 мг/л, женщина может начинать планировать беременность. В большинстве случаев такой период может занимать до 24 месяцев.

Процедура «отмывания» может занять курс – до 11 дней. Спустя 45 дней после проведения 11-дневного курса отмывания можно сдавать анализ крови на определение концентрации активного компонента в плазме крови.