Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат Диокор является комбинированным средством, в составе которого блокатор ангиотензин-II-рецепторов (валсартан) и тиазидный диуретик (гидрохлортиазид). Исключение составляет Диокор соло (в составе только валсартан в таких же дозах).
Валсартан действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые отвечают за эффекты ангиотензина II — мощная вазоконстрикция, стимуляция секреции альдостерона и задержка натрия. Не оказывает ингибирующего действия на АПФ, поэтому сухой кашель у больных наблюдается значительно реже. Не влияет на частоту сердечных сокращений. Действие отмечается через 2 часа, а максимальное — спустя 5-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение суток.
Гидрохлортиазид потенцирует гипотензивный эффект. Данный диуретик действует на дистальные отделы почечных канальцев. Повышает экскрецию Na и Cl, усиливается также выведение калия. Снижается объем крови и выделение альдостерона. Одновременное использование валсартана снижает потери калия.
Фармакокинетика
Быстро всасывается, но биодоступность около 23%. Прием с пищей не влияет на клинический эффект. При приеме раз за сутки отмечается незначительная кумуляция. На 97% связывается с белками (альбуминами). Выводится с калом и 30% с мочой.
Гидрохлортиазид быстро всасывается. Биодоступность 60-80%. При приеме одной таблетки в сутки кумуляция незначительна. Период полувыведения 6-15 часов. Выводится преимущественно почками в неизменном виде. Валсартан понижает биодоступность диуретика, последний же не влияет на кинетику валтарсана. Выраженный гипотензивный эффект при совместном применении двух компонентов превышает таковой при их отдельном употреблении.
Аналоги
ВНИМАНИЕ! Перед применением проконсультируйтесь со своим лечащим врачом
Совпадает код ATХ + действующие вещества + форма випуска
| Международное название | Valsartan — Валсартан |
| Код АТХ | C09CA03 |
| Форма выпуска | таблетки |
- ВАЛЬСАКОР КРКА, д.д., Ново место, Словенія
- ВАЛЬСАКОР КРКА, д.д., Ново место, Словенія
- ВАЛЬСАКОР КРКА, д.д., Ново место, Словенія
- ВАЛЬСАКОР КРКА, д.д., Ново место, Словенія
- ДІОВАН Новартіс Фарма Штейн АГ/Новартіс Фармасьютика С. А., Швейцарія/Іспанія
- ДІОВАН Новартіс Фарма Штейн АГ/Новартіс Фармасьютика С. А., Швейцарія/Іспанія
- ДІОВАН Новартіс Фарма Штейн АГ/Новартіс Фармасьютика С. А., Швейцарія/Іспанія
- ДІОВАН Новартіс Фарма Штейн АГ/Новартіс Фармасьютика С. А., Швейцарія/Іспанія
- ВАЛСАР Ауробіндо Фарма Лімітед – ЮНІТ VII, Індія
- ВАЛСАР Ауробіндо Фарма Лімітед – ЮНІТ VII, Індія
- ВАЗАР Актавіс Лтд/Балканфарма-Дупниця АТ, Мальта/Болгарія
- ВАЗАР Актавіс Лтд/Балканфарма-Дупниця АТ, Мальта/Болгарія
- ВАЗАР Актавіс Лтд/Балканфарма-Дупниця АТ, Мальта/Болгарія
- ВАЗАР Актавіс Лтд/Балканфарма-Дупниця АТ, Мальта/Болгарія
- ВАЛСАРТАН САНДОЗ Новартіс Фармацевтика С.А. (виробництво «in bulk», пакування, тестування)/Лек фармацевтична компанія д.д. (випуск серії), Іспанія/Словенія
- ВАЛСАРТАН САНДОЗ Новартіс Фармацевтика С.А. (виробництво «in bulk», пакування, тестування)/Лек фармацевтична компанія д.д. (випуск серії), Іспанія/Словенія
- КАРДОПАН-САНОВЕЛЬ Сановель Іляч Санаі ве Тиджарет А.Ш., Туреччина
- КАРДОПАН-САНОВЕЛЬ Сановель Іляч Санаі ве Тиджарет А.Ш., Туреччина
- КАРДОПАН-САНОВЕЛЬ Сановель Іляч Санаі ве Тиджарет А.Ш., Туреччина
- ДІОСТАР Фарма Інтернешенал, Йорданія
- ДІОСТАР Фарма Інтернешенал, Йорданія
- Валеза 160 мг Алкалоїд АД Скоп’є (вторинне пакування, контроль та випуск серії)/Люпін Лімітед (виробництво нерозфасованого продукту, первинне пакування), Республіка Македонія/Індія
- Валеза 40 мг Алкалоїд АД Скоп’є (вторинне пакування, контроль та випуск серії)/Люпін Лімітед (виробництво нерозфасованого продукту, первинне пакування), Республіка Македонія/Індія
- Валеза 80 мг Алкалоїд АД Скоп’є (вторинне пакування, контроль та випуск серії)/Люпін Лімітед (виробництво нерозфасованого продукту, первинне пакування), Республіка Македонія/Індія
- Валсартан Крка 160 мг КРКА, д.д., Ново место, Словенія
- Валсартан Крка 320 мг КРКА, д.д., Ново место, Словенія
- Валсартан Крка 80 мг КРКА, д.д., Ново место, Словенія
- Валсартан-Зентива 160 мг ТОВ «Зентіва», Чеська Республіка
- Валсартан-Зентива 80 мг ТОВ «Зентіва», Чеська Республіка
- Валсартан-Рихтер 160 мг ВАТ «Гедеон Ріхтер» (випуск серії)/ТОВ «Гедеон Ріхтер Польща» (контроль якості, дозвіл на випуск серії; виробництво нерозфасованого продукту, первинна упаковка, вторинна упаковка), Угорщина/Польща
- Валсартан-Рихтер 40 мг ВАТ «Гедеон Ріхтер» (випуск серії)/ТОВ «Гедеон Ріхтер Польща» (контроль якості, дозвіл на випуск серії; виробництво нерозфасованого продукту, первинна упаковка, вторинна упаковка), Угорщина/Польща
- Валсартан-Рихтер 80 мг ВАТ «Гедеон Ріхтер» (випуск серії)/ТОВ «Гедеон Ріхтер Польща» (контроль якості, дозвіл на випуск серії; виробництво нерозфасованого продукту, первинна упаковка, вторинна упаковка), Угорщина/Польща
- Ванатекс 160 мг Фармацевтичний С.А., Польща
- Ванатекс 80 мг Фармацевтичний С.А., Польща
- Диокор Соло 160 ТОВ «Фарма Старт», Україна
- Сакорд 160 мг Балканфарма-Дупниця АД, Болгарія
- Сакорд 80 мг Балканфарма-Дупниця АД, Болгарія
Побочные эффекты
Побочные реакции крайне редки, имеют слабо выраженный характер и характеризуются нестойким эффектом. В некоторых случаях были отмечены головные, спинные, суставные боли, наблюдалась утомляемость, отмечался кашель, возникали назофарингиты.
Отдельные пациенты испытывали боли в области живота, шеи и груди, испытывали беспокойство, астению, сонливость, иногда отмечались ларингит, тахикардия, отек легких (при реакции гиперчувствительности на гидрохлортиазид), расстройство желудка, некоторые пациенты жаловались на снижение эрекции, усиление потоотделения, тошноту, судорожные состояния.
Может возникнуть периферический отек, отит, в том числе в носовых пазухах, повышение температуры тела, гипокалиемия, нейтропения.
Возможны аллергические высыпания на кожных покровах.
Причины диабета первого типа
Причины диабета инсулинозависимого типа в том, что выработка инсулина снижается или вовсе прекращается вследствие гибели бета-клеток под действием ряда факторов (например — аутоиммунный процесс). Если такой диабет, как правило, поражает людей до 40 лет, тому должны быть свои причины. При сахарном диабете второго типа, который встречается в четыре раза чаще, чем диабет первого типа, бета-клетки вначале вырабатывают инсулин в обычном и даже большом количестве. Однако активность его снижена (как правило, из-за избыточности жировой ткани, рецепторы которой имеют пониженную чувствительность к инсулину). В дальнейшем может наступить уменьшение образования инсулина. Подробнее о сахарном диабете и методах его лечения.
Что такое диабет. В переводе с греческого слово «диабет» означает «истечение» и, следовательно, выражение «сахарный диабет» буквально значит «теряющий сахар». Это отражает основной признак заболевания — потерю сахара с мочой. Еще до нашей эры известный врач Аретаиус писал: «Диабет — загадочная болезнь», Это высказывание актуально и сегодня, потому что причина диабета и, особенно, его поздних осложнений, остается во многом неразгаданной. Из истории диабета.
Симптомы диабета. В ряде случаев диабет до поры до времени не дает о себе знать. Признаки диабета различны при диабете I и диабете II. Иногда, может не быть вообще никаких признаков, и диабет определяют, например, обращаясь к окулисту при осмотре глазного дна. Но существует комплекс симптомов, характерных для сахарного диабета обоих типов. Выраженность признаков зависит от степени снижения секреции инсулина, длительности заболевания и индивидуальных особенностей больного: частое мочеиспускание и чувство неутолимой жажды, приводящие к обезвоживанию организма. Читать дальше — симптомы сахарного диабета.
Способ применения Диокор Соло и дозы
Диокор Соло можно применять независимо от приема пищи, таблетки следует запивать водой.
дозировка
артериальная гипертензия
Рекомендованная начальная доза Диокор Соло составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. Некоторым пациентам с неадекватно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.
Диокор Соло можно применять с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет еще больше снижать артериальное давление у таких пациентов.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда
Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12:00 после перенесенного инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг (таблетки нельзя делить на части, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40 мг (таблетки нельзя делить на части, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующей дозировке), 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель.
Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В общем рекомендуется, чтобы уровень дозировки 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения и максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки была достигнута через 3 месяца в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Валсартан можно применять пациентам, которые лечились другими препаратами после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами, статинами и диуретиками. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.
Пациентам после перенесенного инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.
сердечная недостаточность
Рекомендованная начальная доза валсартана составляет 40 мг (таблетки не должны быть разделены на те же дозы, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2-х недель до самой дозы в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, которую применяли при клинических испытаний, составила 320 мг была разделена на несколько приемов.
Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется.
Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек.
Применение отдельным группам пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
почечная недостаточность
Взрослым пациентам с клиренсом креатинина> 10 мл / мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение Диокор Соло с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШГФ) <60 мл / мин / 1,73 м2) противопоказано.
сахарный диабет
Одновременное применение Диокор Соло с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.
печеночная недостаточность
Побічні реакції
Побічні реакції мають у цілому слабко виражений та перехідний характер і наведені нижче.
Кардіальні порушення:
тахікардія.
Судинні порушення:
гіпотензія, васкуліти.
З боку крові та лімфатичної системи:
нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку нервової системи:
головний біль, запаморочення, гіпестезія, парестезія, синкопе, безсоння, сонливість.
З боку органів слуху:
шум/дзвін у вухах, вертиго, середній отит.
З боку органів зору:
порушення зору.
З боку системи дихання:
назофарингіт, кашель, закладеність носа, бронхіт, гострий бронхіт, біль у грудях, задишка, фаринголарингеальний біль, синусит; дуже рідко – набряк легень із гранулоцитарною інфільтрацією і депонуванням IgG в альвеолярних мембранах, пов’язаний із застосуванням гідрохлоротіазиду. Некардіогенний набряк легень може бути імунологічно опосередкований ідіосинкразичною реакцією на гідрохлоротіазид, що зустрічається рідко.
З боку травної системи:
діарея, абдомінальний біль, диспепсія, сухість у роті, гастроентерит, нудота, поодинокі випадки підвищення показників функції печінки.
Порушення метаболізму:
гіперкаліємія, зневоднення.
З боку сечостатевої системи:
полакіурія; дуже рідко – порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, інфекції сечовивідних шляхів, зниження лібідо.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
підвищене потовиділення, висипання, свербіж.
З боку імунної системи:
реакція гіперчутливості/алергії, включаючи сироваткову хворобу.
З боку опорно-рухової системи:
біль у спині, артралгія, судоми м’язів, розтягнення м’язів, біль у шиї, біль у кінцівках, розтягнення зв’язок, міалгія, артрит.
Загальні порушення:
стомленість, нервозність, астенія, підвищення температури, вірусні інфекції, набряк, периферичний набряк, ангіоневротичний набряк.
Лабораторні показники:
гіпокаліємія, гіпонатріємія, підвищення рівнів білірубіну, креатиніну і азоту сечовини, зниження рівня гемоглобіну та показника гематокриту.
Інші побічні реакції, властиві для гідрохлоротіазиду і які можуть бути потенційними також для Діокору, навіть якщо вони не спостерігалися при застосуванні комбінованого засобу (валсартан/гідрохлортіазид).
Гідрохлоротіазид широко застосовують протягом багатьох років, причому частіше застосовують дози вищі за ту, що входить до складу Діокору. При проведенні монотерапії тіазидними діуретиками, у тому числі гідрохлоротіазидом, можливе виникнення деяких побічних реакцій.
Зміни електролітів та метаболізму.
Повідомлялося про розвиток гіпокаліємії при лікуванні тіазидними діуретиками. При застосуванні тіазидних діуретиків може розвинутись гіперкальціємія, гіпонатріємія та гіпохлоремічний алкалоз, який може індукувати печінкову енцефалопатію або печінкову кому. Тіазиди спричиняють підвищення екскреції з сечею магнію, що може призвести до гіпомагніємії. Тіазидні діуретики можуть спричинити підвищення концентрації холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти у сироватці крові, яка може провокувати напади подагри у пацієнтів з асимптомним перебігом захворювання. Можливе зниження глюкозотолерантності, що може зумовити маніфестацію латентного цукрового діабету.
Інші можливі побічні реакції.
Кардіальні порушення:
серцева аритмія, серцева недостатність.
Судинні порушення:
постуральна гіпотензія, вираженість якої зростає при вживанні алкоголю, застосуванні засобів для наркозу або седативних засобів; носові кровотечі.
З боку крові та лімфатичної системи:
тромбоцитопенія, інколи з пурпурою; дуже рідко – лейкопенія, агранулоцитоз, депресія кісткового мозку, гемолітична анемія, апластична анемія.
Психічні порушення:
розлад сну, депресія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, зміни настрою.
З боку органів зору:
ксантопсія, гостра закритокутова глаукома.
З боку системи дихання:
дихальна недостатність, респіраторний дистрес, пневмоніт.
З боку травної системи:
втрата апетиту, помірно виражена нудота і блювання, розлади шлунково-кишкового тракту, запор; відчуття спраги, запалення слинних залоз; дуже рідко – панкреатит.
З боку гепатобіліарної системи:
холестаз або жовтяниця, холецистит.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
кропив’янка та інші види висипання, екзема, пурпура, фотосенсибілізація; дуже рідко – некротизуючий васкуліт і токсичний епідермальний некроліз, шкірні реакції, що нагадують системний червоний вовчак, загострення шкірних проявів системного червоного вовчаку, мультиформна еритема.
З боку сечовидільної системи:
інтерстиціальний нефрит.
З боку репродуктивної системи:
імпотенція.
Загальні розлади:
анафілактична реакція, шок.
Передозування
Про випадки передозування Діокору інформація відсутня.
Основним проявом передозування може бути виражена артеріальна гіпотензія, яка у свою чергу може призвести до зниження рівня свідомості, серцевої недостатності та/або шоку.
При передозуванні гідрохлоротіазидом можуть виникнути такі ознаки та симптоми: нудота, сонливість, гіповолемія, електролітні порушення, асоційовані з аритмією та м’язовими судомами. Характерними ознаками передозування також є: тахікардія, слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення, парестезія, виснаження, блювання, спрага, поліурія, олігурія, анурія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини в крові (в основному ниркова недостатність).
Якщо препарат був прийнятий нещодавно, слід викликати блювання або провести промивання шлунка. Першочерговим завданням є стабілізація стану кровообігу. Якщо виникає артеріальна гіпотензія, пацієнту слід надати положення лежачи на спині і якомога швидше поповнити вміст солей і рідини в організмі. Валсартан не можна вивести з організму шляхом гемодіалізу через значне його зв’язування з білками плазми, хоча для видалення з організму гідрохлоротіазиду гемодіаліз ефективний.
Побочные действия:
Нежелательные эффекты имели в целом слабовыраженный и преходящий характер. С частотой 1 % наблюдались такие нежелательные эффекты как головная боль, головокружение, назофарингит, ощущение усталости, кашель, диарея, боль в спине.
С частотою менее 1 % наблюдались такие нежелательные эффекты как абдоминальная боль, обеспокоенность, артралгия, астения, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, импотенция, гастроэнтерит, повышенное потовыделение, гипоэстезия, гипокалиемия, гипотензия, бессонница, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, ускоренное сердцебиение, парестезия, фаринголарингиальная боль, полакиурия, повышение температуры, синусит, соливость, растяжение связок, тахикардия, шум в ушах, вертиго. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинно-следственную связь с применением препарата. Данные постмаркетинговых исследований продемонстрировали единичные случаи ангионевротического отека, сыпи, зуда и других реакций гиперчувствительности/аллергии, включая сывороточную болезнь і васкулиты. Имеются сообщения также об отдельных случаях нарушения функции почек и миальгию. Были также зафиксированы случаи отека легких с гранулоцитарной инфильтрацией и депонированием IgG в альвеолярных мембранах, связанные с применением гидрохлортиазида. Некардиогенный отек легких может быть иммунологически опосредован идиосинкразической реакцией на гидрохлортиазид, что встречается редко.Результаты лабораторних исследований. У некоторых пациентов, которые получали Диокор, концентрация калия в сыворотке снижается более чем на 20 % по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.Иногда наблюдалось повышение уровней креатинина и азота мочевины крови (BUN) приблизительно в 5 и 2 раза соответственно у пациентов, которые лечились Диокором, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.Нейтропения наблюдалась в 4 рази реже у пациентов, которые лечились Диокором, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.
Валсартан. Другие побочные эффкты, которые наблюдались в клинических исследованиях монотерапии валсартаном, независимо от их причинно-следственной связи с исследуемым препаратом, встречались с частотой менее 1% : снижение либидо, острая почечная недостаточность, единичные случаи повышения показателей функции печени.
Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид широко применяется в течение многих лет, причем чаще применяются дозы, выше чем та, которая входит в состав Диокора. При проведении монотерапии тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлортиазидом, возможен ряд побочных эффектов.
Изменения электролитов и метаболизма см. в разделе «Особенности применения».Из других возможных побочных эффектов наблюдались: часто — крапивница и другие виды сыпи, потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при употреблении алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств, импотенция; редко — фотосенсибилизация, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор, диарея, холестаз или желтуха, сердечная аритмия, головная боль, головокружение, расстройства сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, депрессия костного мезга, гемолитическая анемия, реакции гиперчувствительности, нарушения со стороны дыхательной системы, включая пневмонит и отек легких.
Взаимодействия препарата Диокор
Возможно усиление антигипертензивного эффекта при одновременном применении Диокора с другими антигипертензивными препаратами.
Следует соблюдать осторожность и часто проверять содержание калия в сыворотке крови при применении этого препарата с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (гепарин и т.п.).
При одновременном приеме препарата с ингибиторами АПФ и тиазидными диуретиками сообщали об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови. Опыт одновременного применения Дикора и лития отсутствует
Однако рекомендуется проверять концентрацию лития в сыворотке крови во время их одновременного применения.
Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном одновременно с такими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Поскольку в состав Диокора входит тиазидный диуретик, потенциально возможны такие лекарственные взаимодействия:
— тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов;
— возможно снижение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента Диокора при одновременном применении с НПВП (например производными салициловой кислоты, индометацином); сопутствующая гиповолемия может привести к развитию ОПН.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном применении салуретиков, ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.
Тиазидные диуретики могут вызывать такие побочные эффекты, как гипокалиемия или гипомагниемия, что в свою очередь повышает риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.
Может понадобиться коррекция дозы инсулина или перорального сахароснижающего препарата.
Сочетанное применение тиазидных диуретиков может повысить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; повысить риск развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемическое действие диазоксида; снизить выведение почками цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Повышение биодоступности тиазидного диуретика определяют при одновременном применении блокаторов холинорецепторов (например атропина, биперидена), что связано со снижением двигательной активности пищеварительного тракта и задержкой опорожнения желудка.
Есть сообщения о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы.
Колестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков.
При одновременном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке крови.
Одновременное применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих обострение подагры.