Производитель
ООО «ГЕРОФАРМ», Россия.
Адрес места производства. Санкт-Петербург, Московское ш., 13, лит. ВИ.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. ООО «ГЕРОФАРМ», Россия. 191119, Санкт-Петербург, ул. Звенигородская, 9.
Тел.: (812) 703-79-75 (многоканальный); факс: (812) 703-79-76.
Организация, принимающая претензии от потребителей. ООО «ГЕРОФАРМ», Россия. 191144, Санкт-Петербург, Дегтярный пер., 11, лит. Б.
Тел.: (812) 703-79-75 (многоканальный); факс: (812) 703-79-76; тел. горячей линии: (800) 333-43-76 (звонок по России бесплатный).
www.geropharm.ru
Информацию о нежелательных реакциях направлять на электронный адрес [email protected] или по указанным выше контактам ООО «ГЕРОФАРМ».
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность эвоглиптина при однократном приёме внутрь составляет более 50 %. Совместный приём эвоглиптина и пищи не оказывает влияния на абсорбцию. У здоровых пациентов после однократного перорального приёма эвоглиптина в дозах от 1,25 мг до 60 мг время достижения максимальной концентрации (tCmax) составляет от 3 до 5,5 часов. При однократном приёме эвоглиптина в дозе 5 мг здоровыми добровольцами его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови была равна 5,6 ± 1,3 мкг/л. При увеличении дозы наблюдается повышение Сmах в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUClast).
При многократном пероральном приёме эвоглиптина в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг один раз в сутки равновесное состояние достигается к третьим суткам. При достижении равновесного состояния Сmах эвоглиптина наблюдалась через 4,0-5,0 часов после приёма препарата.
Распределение
Примерно одинаково распределяется между цельной кровью и плазмой, около 46 % эвоглиптина связывается с плазменными белками.
В доклинических исследованиях установлено, что эвоглиптин быстро распределяется по всем тканям организма (за исключением тканей сердца и мезентерия), проникает в систему кровообращения плода и молоко лактирующих крыс.
Метаболизм
Основная часть эвоглиптина циркулирует в крови в неизмененном виде (более 80 %). В процессе биотрансформации у человека образуется 5 метаболитов, не обладающих ДПП-4-ингибирующей активностью, обнаруживаемых преимущественно в плазме и моче.
Эвоглиптин метаболизируется, преимущественно, CYP3A4. В исследованиях in vitro эвоглиптин не ингибировал ферменты CYP1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 и не индуцировал ферменты CYP1A2, 2B6 и 3A4.
Выведение
После однократного приёма эвоглиптина в дозе от 1,25 до 60 мг, средний период полувыведения (t½) составляет от 32,5 до 39,8 часов. При многократном приёме — от 32,9 до 38,8 часов.
У здоровых взрослых людей примерно 46,1 % полученной дозы выводится почками и примерно 42,8 % выводится через кишечник (включая и метаболиты).
Пациенты с почечной недостаточностью
Увеличение AUClast и Cmax при однократном приёме эвоглиптина пациентами со сниженной функцией почек было пропорционально степени её снижения. Экспозиция эвоглиптина, определяемая через AUClast, повышалась в 1,32 раза у пациентов с расчётной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) от 30 до 59 мл/мин и в 1,52 раза у пациентов с рСКФ от 15 до 29 мл/мин — по сравнению с данными здоровых добровольцев. Сmах была выше в 1,80 раза при рСКФ от 30 до 59 мл/мин и в 1,98 раза при рСКФ от 15 до 29 мл/мин — по сравнению с данными здоровых добровольцев.
При снижении почечной функции также было зарегистрировано повышение ингибирования активности ДПП-4: период ≥80 % ингибирования ДПП-4 в плазме был тем продолжительнее, чем больше было выражено снижение функции почек.
Половые различия
Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию эвоглиптина в плазме.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В доклинических исследованиях показано, что эвоглиптин, главным образом, метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. По данным доклинических исследований, эвоглиптин не ингибирует CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4, так же он не является индуктором CYP1A2, 2В6 и 3А4. Таким образом, взаимодействие эвоглиптина с другими препаратами, действующими как субстрат для этих ферментов, маловероятно. Хотя исследования in vitro показали, что эвоглиптин является субстратом р-гликопротеина (P-gp) и слабым субстратом белка резистентности рака молочной железы, он не ингибирует перенос, в котором участвуют эти транспортёры. Кроме того, эвоглиптин не выступал субстратом OAT1, OATЗ, OCT2, OATP181 и OATP183 и не ингибировал их.
Таким образом, маловероятно, что эвоглиптин в терапевтической дозе может взаимодействовать с препаратами, выступающими субстратом вышеуказанных транспортёров.
Взаимодействие эвоглиптина с метформином
Совместное применение эвоглиптина 5 мг и метформина 1000 мг 2 раза в сутки до достижения равновесной концентрации не выявило клинически значимых изменений параметров фармакокинетики эвоглиптина и метформина. Определяемые в равновесном состоянии площади под кривой «концентрация-время» не различались как после одновременного приёма эвоглиптина и метформина (Т) и только эвоглиптина (R) — соотношение AUC(T/R) = 1,02 (90 % ДИ 0,99–1,06), так и после одновременного приёма эвоглиптина и метформина (Т) и только метформина (R) — соотношение AUC(T/R) = 0,94 (90 % ДИ 0,89–0,98). Определяемые в равновесном состоянии значения максимальной концентрации препаратов также клинически не различались как после одновременного приёма эвоглиптина и метформина (Т) и только эвоглиптина (R) — соотношение Cmax(T/R) = 1,06 (90 % ДИ 1,01–1,12), так и после одновременного приёма эвоглиптина и метформина (Т) и только метформина (R) — соотношение AUC(T/R) = 0,84 (90 % ДИ 0,79 — 0,89). Степень ингибирования ДПП-4 была сопоставима при совместном применении эвоглиптина и метформина и применении только эвоглиптина в дозе 5 мг.
При этом совместное применение эвоглиптина и метформина показало тенденцию к увеличению концентрации активного ГПП-1 по сравнению с применением только эвоглиптина или только метформина.
Взаимодействие эвоглиптина с кларитромицином
Многократный приём потенциального ингибитора CYP3A4 кларитромицина в суточной дозе 1000 мг до достижения равновесной концентрации и однократный приём эвоглиптина в дозе 5 мг показал увеличение Сmах эвоглиптина в 2,17 раз и увеличение AUC эвоглиптина в 2,02 раза
Необходимо соблюдать осторожность, так как фармакокинетические показатели эвоглиптина могут возрастать при его совместном применении с ингибиторами CYP3A4
Взаимодействие эвоглиптина с рифампицином
Многократный приём потенциального индуктора CYP3A4 рифампицина в суточной дозе 600 мг до достижения равновесной концентрации и однократный приём эвоглиптина в дозе 5 мг не показал значимых изменений значений Сmах эвоглиптина, однако показал снижение AUC на 63 % по сравнению с монотерапией эвоглиптином.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm
Внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослые. Рекомендованная доза препарата Эводин составляет 5 мг/сут в качестве монотерапии или комбинированной терапии с метформином; максимальная суточная доза препарата Эводин составляет 5 мг.
При пропуске 1 или нескольких доз пациенту следует сразу же принять препарат, как только он об этом вспомнит. Далее следует продолжить прием препарата в обычном порядке. Не следует принимать двойную дозу в один день.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. Применение эвоглиптина у пожилых пациентов недостаточно изучено. Поскольку у пожилых людей, как правило, наблюдается снижение физиологических функций, в т.ч
функции печени и почек, при приеме препарата необходимо соблюдать осторожность и следить за состоянием пациента
Дети и подростки до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Эводин у детей и подростков до 18 лет на данный момент не установлена.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени корректировка дозы и режима введения не требуется.
Эводин® (Evodin®)
Состав препарата Эводин
Применение препарата Эводин
Описание активных компонентов препарата
Эводин(Evodin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.07.21
- Форма выпуска, упаковка и состав
- Клинико-фармакологич. группа
- Фармако-терапевтическая группа
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания препарата
- Режим дозирования
- Побочное действие
- Противопоказания к применению
- Особые указания
- Лекарственное взаимодействие
- Контакты для обращений
Фармакодинамика
Механизм действия
Эвоглиптин является активным при приёме внутрь, селективным ингибитором сериновой протеазы — фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), участвующего в инактивации инкретиновых гормонов (инкретинов): глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Оба инкретина участвуют в поддержании гомеостаза глюкозы. ГПП-1 и ГИП секретируются в кишечнике, низкие в течение суток базальные концентрации инкретинов повышаются в ответ на приём пищи. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4 (ГПП-1 и ГИП быстро гидролизуются под действием ДПП-4 с образованием неактивных форм). При низкой концентрации глюкозы в крови инкретины не влияют на выброс инсулина и секрецию глюкагона. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счёт сигнальных внутриклеточных механизмов, связанных с циклическим аденозинмонофосфатом (АМФ). Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы в печени, что в свою очередь приводит к снижению гликемии. Эвоглиптин обратимо связывается с ферментом ДПП-4, предотвращая гидролиз инкретинов и вызывая устойчивое повышение концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) с гипергликемией изменение секреции инсулина и глюкагона приводит к значительному снижению концентрации гликированного гемоглобина (HbAlc) и глюкозы в плазме крови.
Эвоглиптин связан с меньшим риском гипогликемии в сравнении с другими пероральными гипогликемическими препаратами других групп. В отличие от производных сульфонилмочевины и тиазолидиндионов (глитазонов), для которых частой нежелательной реакцией на фоне терапии является увеличение массы тела, приём эвоглиптина не оказывает влияния на массу тела пациента.
