Состав
Одна капсула 50 мг содержит:
действующее вещество: этопозид 50 мг;
вспомогательные вещества: лимонная кислота 2,5 мг, гидроксипропилцеллюлоза 1,8 мг, глицерин концентрированный 18,0 мг, макрогол 400 577.7 мг;
капсула: желатин 186.0 мг, сорбитола раствор 18.6 мг, глицерин концентрированный 74,4 мг, этилпарагидроксибензоат 0,74 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,37 мг, титана диоксид 1,1 мг, краситель железа оксид красный 0,09 мг, хлористоводородная кислота q.s., вода очищенная q.s.
Одна капсула 100 мг содержит:
действующее вещество: этопозид 100 мг;
вспомогательные вещества: лимонная кислота 5,0 мг. гидроксипропилцеллюлоза 3,6 мг, глицерин концентрированный 36,0 мг, макрогол 400 1155,4 мг;
капсула: желатин 290.0 мг, сорбитола раствор 29,0 мг. глицерин концентрированный 116,0 мг, этилпарагидроксибензоат 1.16 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,58 мг, титана диоксид 0,58 мг, краситель железа оксид красный 0,58 мг, хлористоводородная кислота q.s., вода очищенная q.s.
Побічні реакції
Місцеві реакції
: флебіт при внутрішньовенному введенні, при потраплянні препарату під шкіру – виражена місцевоподразнювальна дія, аж до некрозу прилеглих тканин.
З боку органів кровотворення:
зниження кількості лейкоцитів і гранулоцитів залежить від прийнятої дози, що і є основним токсичним проявом, що обмежує дозу. Максимальне зниження гранулоцитів звичайно спостерігається на 7–14-й день після прийому препарату. Тромбоцитопенія трапляється рідше, максимальне зниження тромбоцитів спостерігається на 9–16-й день після введення. Відновлення показників крові відбувається звичайно на 20-й день після введення стандартної дози. Анемія спостерігається нечасто.
З боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ):
нудота, блювання виникають приблизно у 30– 40 % пацієнтів, мають помірний характер і не призводять до відміни препарату. Для контролю цих побічних ефектів показані протиблювотні лікарські засоби. Крім того, відзначається діарея, біль у животі, стоматит, езофагіт, дисфагія, зниження апетиту, тимчасова гіпербілірубінемія та підвищення активності «печінкових» трансаміназ, найчастіше при перевищенні рекомендованих доз.
Алергійні реакції:
озноб, тахікардія, бронхоспазм, задишка, зниження АТ.
З боку шкірних покривів:
оборотна алопеція, що іноді призводить до повної втрати волосся (66 %). Рідко – пігментація, свербіж, променевий дерматит.
Інші:
рідко – периферична невропатія, сонливість, підвищена стомлюваність, залишковий присмак у роті, інтерстиціальний пневмоніт/фіброз легенів, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), неврит зорового нерва, тимчасова втрата зору коркового генезу, м’язові судоми, метаболічний ацидоз, гіперурикемія.
Фармакологическое действие
Оказывает фазоспецифичное цитотоксическое действие (влияет на клетки в позднюю S и G2 фазы клеточного цикла). Действие на клетки является дозозависимым. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и более) вызывает лизис клеток, входящих в стадию митоза. В низких концентрациях (0,3–10 мкг/мл) тормозит вступление клеток в профазу митоза. Превалирующим макромолекулярным эффектом этопозида является влияние на ДНК. Ингибирует активность топоизомеразы II, воздействуя на пространственную (топологическую) структуру фермента, тем самым нарушает процесс репликации ДНК, тормозит клеточный цикл, задерживает пролиферацию клеток. Может подавлять транспорт нуклеотидов, препятствуя таким образом синтезу и восстановлению ДНК.При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ вариабельна (снижается при увеличении дозы), биодоступность в среднем составляет 50% (в диапазоне от 25% до 75%). После в/в введения кинетика этопозида описывается двухфазной моделью с T1/2 в 1-ю фазу около 1,5 ч, в терминальную — 4–11 ч. Общий клиренс составляет 33–48 мл/мин, или 16–36 мл/мин/м2. Общий клиренс и терминальный T1/2 не зависят от дозы в диапазоне доз 100–600 мг/м2. Не кумулирует в плазме при назначении в течение 4–5 дней в дозе 100 мг/м2. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 18–29 л, или 7–17 л/м2. Слабо проходит через ГЭБ. Концентрации в спинномозговой жидкости и в тканях опухоли мозга ниже, чем в плазме. Связывание с белками плазмы составляет 97%. Выявлена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем сывороточного альбумина у больных раком и у здоровых добровольцев. Несвязанная фракция этопозида у больных раком в значительной степени коррелировала с уровнем билирубина. Метаболизируется в печени. Выводится почками (44–60%, из них 67% — в неизмененном виде), с фекалиями (до 16% — в неизмененном виде и в виде метаболитов), билиарным путем – 6% и менее.Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьИсследований канцерогенности этопозида в тестах на лабораторных животных не проводили. Этопозид считается потенциально канцерогенным для человека.Этопозид проявлял мутагенное и генотоксическое действие в ряде тестов, в т.ч. в тесте Эймса, в тесте обмена сестринских хроматид и в тесте генных мутаций на клетках яичников китайских хомячков, в тесте хромосомных аберраций на мышиных или крысиных эмбриональных клетках и кроветворных клетках человека.В экспериментальных исследованиях у мышей и крыс показано тератогенное и эмбриотоксическое действие. При в/в введении крысам в период органогенеза этопозида в дозе 0,4 мг/кг/сут (1/20 рекомендуемой клинической дозы для человека (РДЧ) при расчете на площадь поверхности тела) отмечалась дозозависимая токсичность для материнского организма, эмбриотоксичность и тератогенное действие (значительные скелетные аномалии, экзэнцефалия, энцефалоцеле, анофтальмия); при дозах 1,2 и 3,6 мг/кг/сут (1/7 и 1/2 РДЧ) наблюдалась резорбция эмбрионов в 90 и 100% случаев соответственно.При интраперитонеальном введении мышам этопозида в дозе 1 мг/кг (1/16 РДЧ) на 6-й, 7-й или 8-й день беременности также отмечались эмбриотоксичность и тератогенность (нарушения формирования черепа, значительные скелетные аномалии); интраперитонеальное введение 1,5 мг/кг (1/10 РДЧ) на 7-й день беременности приводило к увеличению частоты случаев внутриутробной гибели, пороков развития и снижения веса плодов.
Форма выпуска
концентрат для приготовления раствора для инфузий: слегка вязкая прозрачная жидкость светло-желтого цвета (по 5 мл в запаянных ампулах нейтрального стекла объемом 6 мл, оснащенных двумя маркировочными кольцами и точкой надлома голубого цвета, в картонном поддоне по 10 ампул, в картонной пачке 1 поддон; по 5 мл во флаконах нейтрального стекла, укупоренных красного цвета крышкой из пластика с надписью на японском языке «Ластет 100 мг/5 мл», в пенополистероловом поддоне по 10 флаконов, в картонной пачке 1 поддон); капсулы 25 мг: желатиновые, мягкие, бледно-оранжевого цвета, содержимое капсул – прозрачная вязкая жидкость бесцветная или светло-желтая (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги; в картонной пачке 4 блистера); капсулы 50 мг: желатиновые, мягкие, светлого красно-оранжевого цвета, содержимое капсул – прозрачная вязкая жидкость бесцветная или светло-желтая (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги; в картонной пачке 2 блистера); капсулы 100 мг: желатиновые, мягкие, темного красно-оранжевого цвета, содержимое капсул – прозрачная вязкая жидкость бесцветная или светло-желтая (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги; в картонной пачке 1 блистер). В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ластета. Состав на 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий: активное вещество: этопозид – 20 мг (в 1 ампуле/флаконе – 100 мг); вспомогательные ингредиенты: полисорбат-80, кислота лимонная, макрогол-400, этанол. Состав на 1 капсулу: активное вещество: этопозид – 25, 50 или 100 мг; вспомогательные ингредиенты: глицерин концентрированный (глицерол), макрогол 400, ангидрид лимонной кислоты, гидроксипропилцеллюлоза; капсульная оболочка: желатин, D-сорбитол (раствор сорбитола изотонический), глицерин концентрированный (глицерол), пропилпарагидроксибензоат, этилпарагидроксибензоат, диоксид титана, краситель оксид железа красный, кислота хлористоводородная q.s., очищенная вода q.s.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
Комбіноване лікування з іншими протипухлинними препаратами або з променевою терапією може спричиняти посилення таких побічних ефектів, як пригнічення кістковомозкового кровотворення.
Одночасне застосування алкалоїдного препарату цефарансину дозволяє знизити прояви токсичної дії етопозиду на організм хворого.
Синергічна протипухлинна активність етопозиду та деяких інших препаратів, включаючи цисплатин, вінкристин, карбоплатин, кармустин, циклофосфамід, цитозин арабінозиду спостерігалася для різних новоутворень. Синергічний ефект не відзначався при прийманні етопозиду в комбінації з дактиноміцином, даунорубіцином, 5-фторурацилом, 6-меркаптопурином і метотрексатом.
Введення етопозиду після інгібітору топоізомерази I може призвести до підвищення його цитотоксичності через утворення топоізомерази П, спричиненої інгібітором топоізомерази I. Навпаки, одночасне введення препаратів може призвести до антагонізму.
Більшість даних клінічних досліджень указують на те, що фармакокінетика етопозиду не змінюється при одночасному прийомі інших хіміотерапевтичних препаратів. Однак одночасний прийом етопозиду та циклоспорину кардинально змінює фармакокінетику першого; площа під кривою (концентрація – час) збільшується на 80 %, і збільшення періода напіввиведення препарату – у два рази. Передбачуваний механізм полягає в пригніченні циклоспорином р-глікопротеїну в нормальних тканинах, що призводить до їх меншої захищеності перед впливом препарату. Відзначалося підвищене придушення мієлофункції, тому етопозид треба з обережністю застосовувати з препаратами, які впливають на механізм стійкості до різних лікарських засобів.
ЛАСТЕТ
| Капсулы | 1 капс. |
| этопозид | 100 мг |
10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Угнетает митоз, блокирует клетки в S-G2-интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действует в G2-фазе. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при применении этопозида в высоких дозах.
Фармакокинетика
При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50%. Распределение в спинномозговой жидкости низкое и вариабельное; концентрация в нормальной легочной ткани выше, чем при наличии метастазов в легких; определяется близкий уровень концентраций в тканях первичных опухолей и в нормальных тканях миометрия.
Отмечена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем альбумина в плазме крови здоровых людей и пациентов с раковыми заболеваниями. Метаболизируется в печени.
Конечный T1/2 в среднем составляет 7 ч. Выводится почками – 44-60%, с фекалиями – до 16%, с желчью – 6% и менее.
Показания
Герминогенные опухоли (опухоли яичка, хориокарцинома), рак яичников, мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, рак желудка (для монотерапии и в составе комбинированной терапии), саркома Юинга, саркома Капоши, нейробластома, рак молочной железы (с метастазами в печень, в плевру), острый нелимфобластный лейкоз, мезотелиома.
Противопоказания
Выраженная миелодепрессия, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность, детский возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к подофиллину или его производным.
Дозировка
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Со стороны системы кроветворения:
лейкопения, анемия; реже – тромбоцитопения.
тошнота, рвота; редко – анорексия, мукозиты, диарея; при применении в высоких дозах – токсические реакции со стороны печени.
сонливость, повышенная утомляемость; поражение периферической нервной системы.
Со стороны обмена веществ:
гиперурикемия; при применении высоких доз – метаболический ацидоз.
тахикардия, артериальная гипотензия.
азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции:
озноб, лихорадка, бронхоспазм.
Дерматологические реакции:
алопеция.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими миелодепрессию возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
При одновременном применении с цисплатином возможно уменьшение клиренса этопозида и увеличение его токсичности.
Циклоспорин в высоких дозах может уменьшать клиренс этопозида и увеличить продолжительность его действия, при этом возможно усиление лейкопении.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с предшествующей лучевой или химиотерапией, с ветряной оспой, опоясывающим герпесом, при инфекционных поражениях слизистых оболочек, при нарушениях сердечного ритма, при повышенном риске развития инфаркта миокарда, нарушении функции печени, заболеваниях нервной системы (эпилепсия), хроническом алкоголизме, у детей старше 2 лет. При нарушении функции почек дозу уменьшают в соответствии со значениями КК
При нарушении функции почек дозу уменьшают в соответствии со значениями КК.
Перед началом и на фоне проводимой терапии следует контролировать картину периферической крови.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
В экспериментальных исследованиях установлено, что этопозид оказывает мутагенное действие.
Во время лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Этопозид противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Во время лечения и в течение 3 мес после его окончания пациенткам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях
установлено, что этопозид оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Противопоказан в детском возрасте до 2 лет.
С осторожностью применяют у детей старше 2 лет
При нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
При умеренном и легком нарушении функции почек дозу уменьшают в соответствии со значениями КК.
Противопоказания
Ластет – это токсичный препарат, который применяется по назначению врача. У него много противопоказаний, которые обязательно должны учитываться при выборе лечения. Инструкция по применению отмечает, что нельзя пить Ластет в таких случаях:
- при нарушении функций костного мозга;
- во время беременности и кормления грудью;
- во время инфекционных заболеваний;
- при патологиях крови;
- нарушение сердечного ритма;
- миелодепрессия;
- индивидуальная непереносимость.
Назначают Ластет обычно взрослым. Решение о таком лечении ребёнка принимается индивидуально, но противопоказано оно малышам до 2 лет. Если есть противопоказания к применению этого препарата, нужно заменить его аналогами.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Етопозид – протипухлинний засіб, напівсинтетичне похідне подофілотоксину. Протипухлинна активність спостерігалася стосовно таких видів пухлин: лімфолейкоз L1210, РЗ88, меланома В16, рак легенів Льюїса, пухлина прямої кишки, рак яєчника М5076 і карцинома Ерліха. Крім того, протипухлинна активність також спостерігалася щодо клітин ліній АН66Т і АН66 асцитної гепатоми.
Етопозид спричиняє загибель клітин у G2-фазі та пізній S-фазі. Етопозид блокує клітинний цикл. Тому частинка пухлинних клітин після дії етопозиду знижена в мітозі. Етопозид у відносно низьких концентраціях блокує клітинний цикл. На сьогодні основним механізмом дії етопозиду є пригнічення ДНК-топоізомерази П. Даний фермент бере участь у розкручуванні молекули ДНК при реплікації. Він утворює і повторно запечатує подвійні розриви ДНК. Більше того, топоізомераза II утворює минаючий ковалентний зв’язок ДНК-ферменту, що називається розщеплювальним комплексом. Етопозид стабілізує розщеплювальний комплекс, що призводить до неможливості відновлення подвійних розривів ДНК. Етопозид зв’язується з топоізомеразою II за реверсивним типом, тому тривала дія етопозиду призводить до тривалого пригнічення ферменту. Все це є причиною сильної режимної залежності етопозиду в стандартних дозах (курси по 3–5 днів). Також це є підставою «пролонгованих режимів», де тривалий вплив етопозиду забезпечується достатніми, але відносно низькими дозами, як правило, при пероральному застосуванні. Етопозид проявляє більшу активність у пухлинних клітинах з вищими рівнями топоізомерази П, що відіграють важливу роль для його взаємодії з ферментом у цитотоксичності.
Фармакокінетика.
Найвища концентрація препарату в крові онкологічних хворих при його одноразовому пероральному застосуванні трималась протягом 1–2 годин після прийому, потім поступово зменшувалась. Показник виділення незміненої речовини в сечу за 24 години становив 6–30 % від уведеної дози. При повторному застосуванні препарату в дозі 200 мг/добу протягом п’яти діб не було встановлено різниці в концентрації між групами хворих, які приймали добову дозу препарату за один прийом ранком, чи за два рівні прийоми ранком та ввечері. Кумуляції етопозиду в тканинах не спостерігалось.
Фармакологическое действие
Ластет (этопозид) представляет собой полусинтетический аналог подофиллотоксина, чем обусловлена его противоопухолевая активность.
Фармакодинамика
Воздействует препарат путем торможения топоизомеразы II, угнетения деления клеток (митоза) и блокирования клеток в S-G2-интерфазе клеточного цикла (при применении высоких доз проявляет активность в G2-фазе).
Фармакокинетика
Абсорбция из ЖКТ при пероральном применении имеет среднюю степень интенсивности и свойство снижаться пропорционально повышению дозировки. Препарат биодоступен на 50 %.
Возможность распределяться в спинномозговой жидкости низкая. Отмечается снижение уровня поступления лекарства в ткань легких при поражении ее метастазами (в сравнении с соответствующим показателем при отсутствии легочных патологий). При поражении тканей миометрия раковыми клетками различия в уровне распределения лекарства не замечено (в сравнении с непораженной тканью).
Степень связывания этопозида с белками плазмы зависит от их уровня в плазме у онкобольных и здоровых пациентов.
Препарат подвергается печеночному метаболизму.
Период полураспада (Т1/2) этопозида составляет приблизительно 7 ч. Наблюдается преимущество почечной экскреции лекарства (44–60 %), степень выведения через кишечник – не более 16 %, с желчью – не более 6 % от поступившего в организм количества.
Діти
Безпека та ефективність застосування Ластету у дітей не досліджені, тому препарат не слід призначати дітям.
Особливості застосування. Хворим з нирковою та печінковою недостатністю необхідна корекція режиму дозування та регулярний контроль функції нирок.
Пригнічення функції кісткового мозку є дозолімітуючою дією. Регулярне спостереження за складом крові необхідно проводити перед початком лікування, у перервах і перед кожним наступним курсом. Якщо перед призначенням проводилася променева та/або хіміотерапія, то вибір режиму дозування етопозиду слід проводити з урахуванням вираженості пригнічення функції кісткового мозку.
Під час лікування зростає ризик виникнення інфекційних захворювань.
Лікування варто призупинити в тому випадку, якщо кількість тромбоцитів знизиться до 50 тис./мкл, або абсолютне число нейтрофілів знизиться нижче 500/мкл, або якщо число лейкоцитів буде нижче 3 тис./мкл. Терапія за наявності показань може бути відновлена після відновлення числа клітин крові до прийнятного рівня.
Хворих варто попередити про можливість нудоти та про оборотність облисіння, що виникає внаслідок терапії.
Чоловіки та жінки дітородного віку під час лікування повинні використовувати ефективні методи контрацепції.
Рідко у пацієнтів, які одержують терапію в комбінації з іншими протипухлинними лікарськими засобами, може розвинутися гострий лейкоз як із передлейкозною фазою, так і без неї.
Через імунодепресивну дію препарату і можливість розвитку тяжкої інфекції не рекомендується під час хіміотерапії застосовувати живі вакцини. Вакцинацію слід проводити через 3 місяці після завершення терапії.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. У період лікування необхідно дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Побочное действие
Частота побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до
часто — острый лейкоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — синдром лизиса опухоли.
нечасто — периферическая нейропатия;
редко — преходящая корковая слепота, нейротоксичность (в том числе, сонливость и повышенная утомляемость), неврит зрительного нерва, судороги.
Нарушения со стороны сердца: часто — аритмия, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — интерстициальный пневмонит. фиброз легкого: частота неизвестна — бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в области живота, анорексия, запор, тошнота, рвота: часто — диарея, мукозит (включая стоматит и эзофагит);
редко — дисфагия, дисгевзия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз, билирубина, гепатотоксичность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, пигментация;
часто — сыпь, зуд, крапивница;
редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, рецидив лучевого дерматита.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, слабость.
Дополнительная информация
Угнетение кроветворения
Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 10-14 день после применения препарата, причём при приёме этопозида внутрь снижение развивается позднее, чем при внутривенном введении.
При приёме этопозида лейкопения лёгкой и средней степени и лейкопения тяжёлой степени (количество лейкоцитов
У пациентов с нейтропенией, принимающих этопозид, отмечалось частое развитие лихорадки и инфекционных заболеваний. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после в применения стандартной дозы.
Алопеция
Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает не более чем у 66 % пациентов.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота и рвота возникает у 31-43 % пациентов. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты.
Артериальная гипертензия
При проведении клинических исследований этопозида у некоторых пациентов развивалась артериальная гипертензия. Таким пациентам следует назначать поддерживающую терапию для снижения артериального давления.
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о развитии симптомов, напоминающих анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. При приёме этопозида сообщалось о случаях развития бронхоспазма с летальным исходом. Также при приёме этопозида могут возникать обмороки, отёк и припухлость лица, отёк и припухлость языка.
Метаболические нарушения
Сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (в том числе летальных случаях) при приёме этопозида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Фармакокинетика
После приёма внутрь этопозид всасывается из желудочно-кишечного тракта. Средняя биодоступность составляет 50 % и не изменяется при приёме пищи. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, печени, селезенке, почках, миометрии. Этопозид проникает через плацентарный барьер. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5 % от концентрации в плазме крови. Имеются данные о выделении препарата с грудным молоком. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90 %.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выведение этопозида осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6-2 ч с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3-10,8 ч.
У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6-1,4 ч и в завершающей фазе 3-5,8 ч.
Этопозид выводится почками в неизменённом виде (29 %) и в форме метаболитов (около 15 %) в течение 48-72 часов, 2-16 % выводится через кишечник.
Побочные эффекты
Переносимость препарата зависит от индивидуальных особенностей. Некоторые пациенты не замечают побочных эффектов. У других чаще всего возникает тошнота, рвота, повышенная утомляемость, сонливость. Кроме того, могут возникнуть другие побочные эффекты, в инструкции по применению таблеток они распределяются по группам:
- Нарушается работа системы кроветворения. Возникает тромбоцитопения, анемия.
- Со стороны органов ЖКТ, кроме тошноты и рвоты, возможны боли в животе, снижение аппетита, диарея. Высокие дозы оказывают токсичное действие на печень.
- Сердечно-сосудистая система реагирует на лекарство учащённым сердцебиением, понижением давления.
- Часто возникают аллергические реакции. Это одышка, бронхоспазм, озноб, иногда сыпь и зуд. Возможно выпадение волос.
