Оргаспорин

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипергликемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, респираторный дистресс-синдром; «приливы» крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение артериального давления, тахикардия, в тяжёлых случаях — шок, возникновение которых связано с полиоксиэтилированным касторовым маслом.

Прочие: слабость, утомляемость, отечный синдром, увеличение массы тела, жжение в кистях рук и ступнях ног; на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности — гемолитикоуремический синдром.

Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроевой кислоты. При лечении циклоспорином следует избегать избыточного поступления ионов калия в организм (с пищей, с калийсодержащими лекарственными средствами), а также не следует назначать калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды. При применении циклоспорина совместно с другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышению чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний.

Повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, амфотерицина В, фторхинолонов, мелфалана, колхицина, триметоприма, нестероидных противовоспалительных средств (необходимо снижать дозу обоих лекарственных средств). Снижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.

Аллопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитромицин, андрогены, эстрогены, даназол, дилтиазем, некоторые макролидные антибиотики (в т.ч, эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, некоторые блокаторы «медленных» кальциевых каналов (в том числе верапамил, дилтиазем, никардипин), миконазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид, грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию циклоспорина (ингибирование изофермента CYP3 А), повышая риск возникновения гепато- и нефротоксичности. Индукторы Р450 изофермента CYP3A (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген- гестагенные лекарственные средства, прогестерон, изониазид, рифампицин, нафциллин, а также сульфадимидин и триметоприм) ускоряют метаболизм циклоспорина (необходима коррекция дозы).

Статины (ловастатин и симвастатин) повышают риск возникновения рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.

Колхицин увеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин — гиперплазии дёсен. Нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, диклофенак, напроксен) повышают риск возникновения почечной недостаточности и гилеркалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно сопровождаться строгим контролем за функцией почек (особенно на начальных этапах лечения). Активированный уголь, метоксален, триоксален, ПУВА-терапия (комбинированное лечебное воздействие на кожу лекарственных веществ растительного происхождения — псораленов (фотосенсибилизатор, средство, повышающее чувствительность кожи к свету) и мягких длинноволновых ультрафиолетовых лучей, используется при лечении псориаза) повышают риск развития злокачественных новообразований кожи.

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной (использования живых ослабленных вакцин следует избегать).

Инструкция по применению и дозы

Взрослым при трансплантации солидных органов лечение должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недели после операции препарат назначают ежедневно, в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (на 5% в неделю) до достижения поддерживающей — 2-6 мг/кг/сут. При назначении в комбинации с ГКС или другими иммунодепрессантами используют меньшие дозы (3-6 мг/кг/сут на начальном этапе терапии).

При трансплантации костного мозга препарат назначают в день, предшествующий операции, и в течение 2 недель после операции в суточной дозе 12.5-15 мг/кг, затем переходят на поддерживающую терапию в дозе около 12.5 мг/кг/сут (при нарушенном всасывании могут потребоваться прием препарата внутрь в более высоких дозах или переход на в/в введение). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3-6 мес (предпочтительно 6 мес), после чего дозу постепенно снижают таким образом, чтобы через 1 год после трансплантации лечение было прекращено. У некоторых больных после прекращения лечения развивается реакция отторжения, в этом случае терапию следует возобновить.

При эндогенном увеите для достижения ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг в 1 или несколько приемов до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период. В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут.

При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг при условии нормальной функции почек. У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2.5 мг/кг/сут. Если при монотерапии Оргаспорином не удается достичь эффекта, то рекомендуется его комбинировать с пероральными ГКС в низких дозах. Если через 3 мес лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.

При ревматоидном артрите в течение первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 5 мг/кг. Курс лечения — 12 недель. Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата (можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или НПВС).

При псориазе для индукции ремиссии рекомендуемая доза составляет 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. В тяжелых случаях заболевания, когда требуется быстрое достижение эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг. Если не удалось достичь адекватного эффекта при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 недель, препарат следует отменить. Доза для поддерживающего лечения псориаза должна быть минимально эффективной (не должна превышать 5 мг/кг/сут).

При атопическом дерматите начальная доза составляет 2.5 мг/кг/сут. В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного результата дозу необходимо постепенно снижать до полной отмены.

Детям в возрасте старше 2 лет назначают в тех же дозах, что и взрослым из расчета на 1 кг массы тела.

Внимание! Не стоит руководствоваться данными этого раздела для самостоятельно лечения! Это должен сделать врач с учетом индивидуальных особенностей вашего организма.

Синонимы нозологических групп

Особые указания

Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У больных, перенесших трансплантацию, из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечения побочные эффекты могут встречаться чаще и быть более выраженными, чем у больных с другими показаниями. Оргаспорин должен использоваться врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение артериального давления и контроль лабораторных показателей безопасности. Больные, получающие лечение препаратом Оргаспорин, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают терапию другими антидепрессантами. У больных, перенесших пересадку печени, для определения концентрации препарата Оргаспорин с целью подбора доз, дающих достаточный иммунодепрессивный эффект, следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител. В процессе лечения препаратом Оргаспорин показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль артериального давления; ионов калия и магния в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек); концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, «печеночных» ферментов, амилазы и липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1 месяца лечения). Если повышение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, «печеночных» ферментов в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу препарата Оргаспорин. В случае, развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение.

Противопоказания

гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу);

злокачественные новообразования;

предраковые заболевания кожи;

период лактации;

детский возраст до 2 лет (для данной лекарственной формы);

детский возраст (для лечения псориаза и ревматоидного артрита).

С осторожностью: ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная, включая недавний контакт с больным), Varicella zoster (риск генерализации процесса) и другие вирусные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, артериальная гипертензия, инфекции, синдром мальабсорбции

Показания к применению

В комбинации с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами и глюкокортикостероидами — для профилактики реакции отторжения при пересадке костного мозга, почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, лёгких или поджелудочной железы.

Аутоиммунные заболевания, эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не даёт результата или приводит к тяжёлым побочным эффектам), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку); атопический дерматит (в тяжёлой форме, в случаях, когда показана системная терапия); нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероидзависимая и стероидрезистентная форма); псориаз (тяжёлое упорное течение, недостаточный ответ на системное лечение); ревматоидный артрит (тяжёлые формы активного течения в случаях, когда классические медленно действующие противоревматические лекарственные средства неэффективны или их применение невозможно).

Состав

Капсулы сферические, мягкие желатиновые, от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой; содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

пропиленгликоль каприлат (пропандиол монокаприлат), глицерил монокаприлат (каприловой кислоты моноглицерид), полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла (макрогола глицерилгидроксистеарат 40), пропиленгликоль, макрогола глицериллинолеат, α-токоферола ацетат.

Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Капсулы сферические, мягкие желатиновые, от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой; содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоля каприлат (пропандиол монокаприлат), глицерил монокаприлат (каприловой кислоты моноглицерид), полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла (макрогола глицерилгидроксистеарат 40), пропиленгликоль, макрогола глицериллинолеат, α-токоферола ацетат.

Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная.

5 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.10 шт. — банки пластиковые (1) — пачки картонные.

Капсулы продолговатые, мягкие желатиновые, от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой; содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоля каприлат (пропандиол монокаприлат), глицерил монокаприлат (каприловой кислоты моноглицерид), полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла (макрогола глицерилгидроксистеарат 40), пропиленгликоль, макрогола глицериллинолеат, α-токоферола ацетат.

Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная.

Показания к применению

Трансплантация

— профилактика реакции отторжения при трансплантации костного мозга, почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы (в комбинации с другими иммунодепрессантами и ГКС);

— профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»;

— отторжение трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты.

Аутоиммунные заболевания

— эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку);

— тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия;

— нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероидозависимая и стероидорезистентная форма);

— псориаз (при тяжелом упорном течении, при недостаточном ответе на традиционную терапию);

— ревматоидный артрит (тяжелые формы активного течения в случаях, когда классические противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно).

Фармакокинетика

Биодоступность — 30 %, увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии желудочно-кишечного тракта (диарея, рвота, паралитическая кишечная непроходимость). Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме). Связь с белками плазмы — 90 % (преимущественно с липопротеинами). Распределяется главным образом вне кровяного русла; присутствует в плазме -33-47 %, в лимфоцитах — 4-9%, в гранулоцитах — 5-12 %, в эритроцитах — 41-58 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме — через 1,5-3,5 ч после перорального приёма.

Метаболизируется в печени, в меньшей степени в стенке желудочно-кишечного тракта и почках. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Выводится с желчью; почками — 6 % введенной пероральной дозы (0,1 % — в неизменённом виде). T½ -19 ч (10-27 ч) у взрослых и 7 ч (7-19 ч) — у детей, независимо от дозы или пути введения. Выделяется с грудным молоком. Не выводится в ходе гемодиализа.