Тайверб™

Дополнительная информация

Срок хранения медикамента «Сакубитрил и Валсартан» составляет 30 месяцев при условии, что он находится в помещении с температурой воздуха +25 градусов Цельсия. Следует держать препарат в темном сухом месте, подальше от воздействия интенсивного солнечного света и влаги. Нельзя хранить медикамент в ванной комнате, так как высокая влажность может негативно отразиться на его лекарственных свойствах.

Необходимо положить препарат подальше от домашних питомцев и несовершеннолетних детей. Не рекомендуется смывать лекарство в унитаз или канализацию. Использовать медикамент после окончания его срока годности запрещается. Отпускается «Сакубитрил + Валсартан» только по рецепту врача.

Применение препарата Тайверб™

Курс лечения назначает только врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.
Перед началом лечения определяют фракцию выброса левого желудочка, чтобы убедиться, что ее исходный уровень находится в пределах установленных норм (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Контроль уровня фракции выброса левого желудочка осуществляют во время лечения Тайвербом во избежание снижения ниже допустимой нормы.
Тайверб применяют в комбинации с капецитабином.
Рекомендуемая доза Тайверба для взрослых составляет 1250 мг (5 таблеток) 1 раз в сутки ежедневно. Препарат принимают за 1 ч до или через 1 ч после еды.
Пропущенные дозы препарата не следует принимать дополнительно, следующий прием препарата продолжают согласно графику приема.
Рекомендуемая доза капецитабина — 2000 мг/м2 поверхности тела в сутки в 2 приема (каждые 12 ч) ежедневно с 1-го по 14-й день 21-дневного курса лечения. Капецитабин рекомендуется принимать во время или на протяжении 30 мин после приема пищи.
Прекращение приема или снижение дозыНарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Лечение Тайвербом прекращают в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка до ІІІ степени и выше (по классификации Национального института рака) или если фракция выброса снизилась ниже уровня допустимой нормы. Возобновить лечение Тайвербом можно не ранее чем через 2 нед в уменьшенной дозе (1000 мг/сут) и только, если фракция выброса левого желудочка находится в пределах нормы и нет симптомов снижения фракции выброса левого желудочка. По имеющимся данным большинство случаев снижения фракции выброса левого желудочка развивается в первые 9 нед лечения, данные об отдаленных последствиях ограничены.Интерстициальные заболевания легких/пневмониты. Лечение Тайвербом прекращают в случае появления легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального воспаления легких/пневмонита ІІІ степени и выше (по классификации побочных реакций Национального института рака).Другие проявления токсичности препарата. Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, если уровень токсических проявлений выше или равен 2 степени по классификации побочных эффектов Национального института рака. Лечение может быть возобновлено с дозой 1250 мг/сут, если уровень токсичных проявлений снизится до І степени и ниже. В случае повторного возникновения токсичных проявлений доза Тайверба может быть снижена до 1000 мг/сут.Почечная недостаточность. Нет опыта применения Тайверба для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, однако, оснований для снижения дозы Тайверба при почечной недостаточности нет, поскольку ≤2% от принятой дозы (лапатиниб и метаболиты) выводится почками.Печеночная недостаточность. Лапатиниб метаболизируется в печени

Печеночная недостаточность умеренной и тяжелой степени ассоциируется с 56 и 85% повышением системного влияния лапатиниба соответственно, поэтому применять Тайверб при нарушении функции печени следует с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) дозу Тайверба снижают

Полагают, что снижение дозы до 750 мг/сут при тяжелой почечной недостаточности может скорректировать AUC до нормальных величин. Однако клинические данные в отношении такой коррекции дозы при тяжелой печеночной недостаточности отсутствуют.Пациенты пожилого возраста. Различий в эффективности, переносимости и безопасности применения препарата в зависимости от возраста не выявлено.

Противопоказания

повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата;

беременность;

период кормления грудью;

детский возраст (отсутствие опыта применения).

С осторожностью:

состояния, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности;

нарушения функции печени умеренной или тяжелой степени (7 баллов и более по шкале Чайлд-Пью);

возраст старше 65 лет;

тяжелая почечная недостаточность;

одновременный прием с индукторами или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, грейпфрутовым соком;

одновременный прием с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4;

одновременный прием с лекарственными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном;

одновременный прием с лекарственными препаратами, повышающими рН желудочного сока (снижение растворимости и абсорбции лапатиниба).

Дозировка

Показания к применению

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

в комбинации с капецитабином у пациентов, получавших ранее антрациклин и таксан, у которых имело место прогрессирование на фоне или после терапии трастузумабом, назначавшимся по поводу метастатического рака.

Метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

в комбинации с трастузумабом у пациентов, у которых имело место прогрессирование рака на фоне или после терапии трастузумабом, назначавшимся по поводу метастатического рака.

Гормон-рецептор-позитивный метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

в комбинации с ингибитором ароматазы у пациентов в постменопаузе.

Противопоказания

Аналоги

Как таковых аналогов «Сакубитрила/Валсартана» нет. Есть лекарства, имеющие тот же состав, но выпускаемые другими производителями и под другим названием. Одно из них — «Юперио». Препарат производится в Италии и Швейцарии. В его состав также входят вещества валсартан и сакубитрил. Механизм действия такой же, как у рассматриваемого в статье препарата. Выпускается в блистерах (по 14 таблеток в одном). В упаковке может находиться 2 или 4 блистера.

Еще одно лекарство называется «Интресто». В его составе также два основных компонента – валсартан и сакубитрил. Все особенности этого препарата и рассмотренного в статье идентичны. Выпускается в блистерах (по 14 таблеток) или в пластиковых контейнерах (по 60 таблеток).

Взаимодействие с другими препаратами

Фармакологические свойства препарата Тайверб™

Фармакодинамика. Лапатиниб — новый препарат группы ингибиторов тирозинкиназы со специфическим механизмом действия. Это сильный селективный обратный ингибитор внеклеточного домена рецепторов эпидермального фактора роста человека обоих типов: типа 1 (HER1 или ErbB1) и типа 2 (HER2 или ErbB2) с медленной диссоциацией (период полудиссоциации ≥300 мин). Такая диссоциация более медленная, чем у других изученных ингибиторов 4-анилинквинозолиновых рецепторов. Лапатиниб тормозит рост опухолевых клеток управляемых ErbB in vitro и в разных моделях на животных.
Дополнительно к этому действию продемонстрирован аддитивный эффект in vitro при применении лапатиниба в сочетании с 5-фторурацилом (активный метаболит капецитабина) на 4 линиях опухолевых клеток.
Способность лапатиниба тормозить рост изучена на линиях клеток, обработанных трастузумабом. In vitro лапатиниб сохранял значительную активность на линиях опухолевых клеток молочной железы в средах, содержащих трастузумаб. Эти данные дают возможность предположить отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2+/neu(ErbB2+).Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального применения лапатиниб всасывается не полностью и вариабельно. Коэффициент вариабельности AUC составляет приблизительно от 50 до 100%. В плазме крови появляется в среднем через 15 мин (диапазон от 0 до 1,5 ч). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 ч после приема. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии при ежедневном приеме 1250 мг — 2,43 (1,57–3,77) мкг/мл, AUC — 36,2 (23,4–56) мкг•ч/мл.
Системная экспозиция лапатиниба возрастает при применении во время приема пищи: AUC возрастает в 3 и 4 раза, максимальная концентрация в плазме крови — приблизительно в 2,5 и 3 раза при приеме препарата одновременно с пищей с низким или высоким содержанием жиров соответственно.Распределение. Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Исследования in vitro показали, что лапатиниб является субстратом для переносчиков белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и гликопротеина P (ABCB1). Также in vitro лапатиниб ингибировал эффект данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов на фармакокинетику других препаратов, а также на фармакологическую активность других противоопухолевых препаратов не известно.Метаболизм. Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, в основном с помощью CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени с помощью CYP2С19 и CYP2С8 с образованием различных окисленных метаболитов, количество ни одного из которых не превышает 14% от дозы, экскретируемой с калом, или 10% концентрации лапатиниба в плазме крови.
Лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует CYP3A и CYP2С8 in vitro. Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6.
У здоровых добровольцев при применении кетоконазола (ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 7 дней системное распределение лапатиниба возрастало приблизительно в 3,6 раза, период полувыведения — в 1,7 раза.
У здоровых добровольцев при применении карбамазепина (индуктор CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза в сутки на протяжении 3 дней и 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 17 дней системное распределение лапатиниба снижалось приблизительно на 72%.Выведение. Период полувыведения увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Равновесное состояние достигается через 6–7 сут применения, период полувыведения равновесного состояния составляет 24 ч. Выводится главным образом через кишечник — в среднем 27% в неизмененном виде, ≤2% от принятой дозы выводится почками в неизмененном виде или в виде метаболитов.Особые группы пациентовПеченочная недостаточность. Фармакокинетика лапатиниба изучалась при умеренном (n=8) и тяжелом (n=4) нарушении функции печени в сравнении с 8 здоровыми добровольцами. AUC лапатиниба после однократного приема дозы 100 мг увеличивалась на 56 и 85% при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности соответственно

Применять лапатиниб при нарушении функции печени следует с осторожностью в связи с повышенной экспозицией препарата.Почечная недостаточность. Фармакокинетика лапатиниба при почечной недостаточности или при проведении гемодиализа не изучалась

Однако маловероятно, что почечная недостаточность влияет на фармакокинетику лапатиниба, исходя из того, что ≤2% от принятой дозы (в виде неизмененного лапатиниба и его метаболитов) выводится почками.

Особые указания по применению препарата Тайверб™

При применении Тайверба сообщалось о снижении фракции выброса левого желудочка (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Применять Тайверб при нарушении функции левого желудочка следует под наблюдением врача. До начала лечения Тайвербом определяют уровень фракции выброса левого желудочка, который должен быть в пределах установленной нормы. Во время лечения Тайвербом контролируют фракцию выброса левого желудочка во избежание снижения ее ниже допустимой нормы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение Тайверба ассоциируется с развитием интерстициальных заболеваний легких и пневмонитов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Необходимо наблюдение за пациентом на предмет выявления симптомов со стороны дыхательной системы, свидетельствующих о развитии интерстициальных заболеваний легких/пневмонитов (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
По данным клинических исследований (≤1% пациентов) и постлицензионного применения наблюдались явления гепатотоксичности (повышение АлАТ или АсАТ в 3 раза или общего билирубина в 1,5 раза выше верхней границы нормы). Проявления гепатотоксичности могут быть выраженными, сообщалось о летальных случаях, но связь их с приемом Тайверба достоверно не установлена. Гепатотоксичность может развиваться в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения препаратом. Состояние функции печени (уровень трансаминаз, билирубин и ЩФ) исследуют до начала лечения, каждые 4–6 нед во время лечения и согласно клинического состояния. При тяжелых нарушениях функции печени лечение Тайвербом прекращают и не возобновляют.
При применении Тайверба для лечения пациентов с уже существующей тяжелой недостаточностью печени снижают дозу препарата. В случае развития явлений гепатотоксичности во время лечения Тайвербом применение препарата прекращают и не возобновляют.
При применении Тайверба сообщалось о развитии диареи, включая тяжелые случаи (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ)

Важно начинать активное лечение диареи с применением противодиарейных препаратов. При тяжелом течении заболевания может понадобиться пероральное или в/в введение электролитов и жидкости, приостановка или отмена препарата (см

ПРИМЕНЕНИЕ).
Сочетано применять Тайверб с ингибиторами и индукторами CYP3A4 следует с осторожностью ввиду повышения или снижения концентрации лапатиниба соответственно (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ)

Следует избегать сочетанного применения лапатиниба и препаратов с узким терапевтическим индексом, являющимися субстратами для CYP3A4 или CYP2С8 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).Период беременности и кормления грудью. Достаточных и соответственно контролируемых исследований применения Тайверба в период беременности нет. Влияние Тайверба при его применении в период беременности не известно. Поэтому препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны быть предупреждены о применении соответствующих методов контрацепции во время лечения Тайвербом.
Тайверб не оказывал тератогенного действия в исследованиях на животных, но был причиной незначительных отклонений в развитии при применении доз, токсичных для самки.
Не известно, проникает ли Тайверб в грудное молоко

Поскольку много препаратов экскретируются в грудное молоко и принимая во внимание потенциальный риск развития побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, рекомендуют на время лечения Тайвербом прекратить кормление грудью.Дети. Безопасность и эффективность применения Тайверба у детей не установлены, поэтому не рекомендуется применять препарат в педиатрической практике.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами

Клинических исследований по изучению такого влияния не проводили. Фармакологические свойства препарата позволяют предположить отсутствие отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Однако при решении вопроса о способности пациента выполнять работу, которая требует концентрации внимания и быстроты реакции, следует обратить внимание на клиническое состояние пациента и характер побочных реакций препарата.

Инструкция по применению и дозы

Препарат следует принимать за 1 ч до еды или через 1 ч после еды.

Рекомендуемую суточную дозу нельзя делить на приемы.

Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, т.е. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует.

При распространенной и/или метастазирующей опухоли молочной железы с гиперэкспрессией HER2 рекомендуемая доза лапатиниба 1250 мг (5 таблеток) 1 раз/сут, ежедневно в комбинации с капецитабином. Рекомендуемая доза капецитабина — 2000 мг/м2/сут в 2 приема (каждые 12 ч) ежедневно с 1 по 14 дни, каждые 21 день. Рекомендуется принимать капецитабин с пищей или в течение 30 мин после приема пищи.

При гормоночувствительной распространенной и/или метастазирующей опухоли молочной железы с гиперэкспрессией HER2: рекомендуемая доза лапатиниба 1500 мг (6 таблеток) 1 раз/сут ежедневно в комбинации с ингибитором ароматазы.

Рекомендуемая доза летрозола, ингибитора ароматазы, при сочетанном приеме с лапатинибом, составляет 2.5 мг 1 раз/сут. В случае если лапатиниб назначен в комбинации с другим ингибитором ароматазы, необходимо изучить режим дозирования последнего.

Опыта применения препарата у детей нет.

Недостаточно данных о применении лапатиниба у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек не требуется коррекции режима дозирования. Нет опыта применения лапатиниба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать с осторожностью. При тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) необходимо снижать дозу лапатиниба

Уменьшение дозы с 1250 мг/сут до 750 мг/сут или с 1500 мг/сут до 1000 мг/сут у таких пациентов приводит к нормализации AUC. При развитии тяжелых проявлений гепатотоксичности необходима отмена препарата, повторное назначение недопустимо.

Прекращение приема или уменьшение дозы лапатиниба

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Лечение лапатинибом следует прекратить в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка до 3 степени или более (по классификации нежелательных явлений Национального онкологического института США), или в случае снижения ниже допустимой границы нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее чем через 2 недели в меньшей дозе (1000 мг/сут при назначении с капецитабином и 1250 мг/сут при назначении с ингибитором ароматазы) и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в пределах нормы.

Интерстициальная болезнь легких/пневмониты

Лечение лапатинибом следует прекратить в случае появления легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициальной болезни легких/пневмонита 3 степени или выше (по классификации нежелательных явлений Национального онкологического института США).

Прочие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда выраженность развивающихся токсических эффектов выше или равна 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального онкологического института США.

Лечение может быть начато снова с дозы 1250 мг/сут в случае комбинации с капецитабином или 1500 мг/сут в случае комбинации с ингибитором ароматазы, если выраженность токсических эффектов снизилась до 1 степени и меньше. В случае повторного возникновения токсических эффектов лапатиниба дозу лапатиниба следует уменьшить до 1000 мг/сут при комбинации с капецитабином и до 1250 мг/сут при комбинации с ингибитором ароматазы.

Внимание! Не стоит руководствоваться данными этого раздела для самостоятельно лечения! Это должен сделать врач с учетом индивидуальных особенностей вашего организма.

Побочные действия препарата Тайверб

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином, а также в комбинации с летрозолом. Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто — >1/10; часто — >1/100, <1/10; нечасто — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные случаи.

Монотерапия лапатинибом

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея (которая может приводить к дегидратации, однако в большинстве случаев диарея 1-й или 2-й степени не приводила к отмене препарата), тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия, гепатотоксичность.

Повышение концентрации билирубина возможно вследствие угнетения лапатинибом конъюгации в печени ОАТР1В1 (полипептид, переносящий органические анионы 1В1) или угнетения выделения билирубина с желчью посредством Р-гликопротеина или BCRP.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — сыпь (включая акнеформный дерматит, в большинстве случаев проходящий, не требующий отмены препарата); часто — поражение ногтей, включая паронихию.

Со стороны организма в целом: очень часто — слабость.

Лапатиниб в комбинации с капецитабином

Дополнительно к выше описанным, следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне сочетанного применения лапатиниба и капецитабина с частотой выше 5% по сравнению с монотерапией капецитабином.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диспепсия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — сухость кожи.

Нежелательные реакции, регистрировавшиеся при применении лапатиниба в комбинации с летрозолом с разницей в частоте встречаемости выше 5% по сравнению с монотерапией летрозолом:

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — носовое кровотечение.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — алопеция, сухость кожи.

Принцип действия

Этим медикаментом успешно лечат некоторые виды сердечной недостаточности. Он может продлить пациенту жизнь и заметно понизить его шанс оказаться в больнице из-за различных проблем с сердцем. Как было указано выше, данный медикамент содержит 2 действующих вещества: сакубитрил и валсартан. Первое относится к классу препаратов, называемых ингибиторами неприлизина. В результате подавления его активности увеличивается натрийурез, скорость почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

Второе вещество подавляет активность рецепторов ангиотензина I. Лекарство «Сакубитрил/Валсартан» расслабляет кровеносные сосуды. Также оно упрощает циркуляцию крови и уменьшает нагрузку на сердце.

Механизм действия «Сакубитрила/Валсартана» основан на одновременном подавлении активности нейтральной эндопептидазы активным метаболитом сакубитрила (веществом LDQ657) и блокадой валсартаном рецепторов к ангиотензину 1-го типа.

Таким образом, два активных вещества препарата оказывают благоприятные эффекты на состояние сердца, сосудов и даже почек у больных, страдающих сердечной недостаточностью.

После приема внутрь препарат распадается на сакубитрил и валсартан. Первое вещество в результате некоторых реакций преобразуется в метаболит LDQ657. Биодоступность сакубитрила составляет 60 %, а валсартана – 23 %.

Выводится препарат почками (сакубитрил – от 52 до 68 %, а валсартан – до 13 %) и через кишечник (37-48 % и 86 % соответственно).