Фармокологическое действие
Натализумаб — селективный ингибитор адгезивных молекул. Он связывается с α-4-субъединицей человеческого интегрина, в основном экспрессируется на поверхности всех лейкоцитов, за исключением нейтрофилов. В значительной степени натализумаб связывается с интегрином α-4β-1, блокируя взаимодействие с соответствующим рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтином, доменом фибронектина, который образовался вследствие альтернативного сплайсинга, соединительным сегментом-1 (СS-1). Натализумаб блокирует взаимодействие α-4β-7-интегрина с молекулой адгезии слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1). Вследствие нарушения этих молекулярных связей препятствует миграции мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления в паренхиме ЦНС. Дополнительный механизм действия натализумаба может быть обусловлен его способностью подавлять воспалительные реакции в тканях вследствие угнетения взаимодействия α-4-экспрессирующих лейкоцитов с их лигандами во внеклеточном веществе и на клетках паренхимы. За счет подобного механизма действия натализумаб способен подавлять очаговые воспалительные реакции и ингибировать дальнейшее поступление иммунных клеток к воспаленным тканям. Очаги поражения при рассеянном склерозе возникают при проникновении активированных Т-лимфоцитов через ГЭБ. После миграции через ГЭБ лейкоциты вступают во взаимодействие с молекулами адгезии на поверхности воспалительных клеток и эндотелиальных клеток на стенках кровеносных сосудов
Взаимодействие между α-4β-1 и мишенями является важной составляющей патологического воспаления тканей мозга, нарушение этих взаимодействий снижает воспаление. У здорового человека молекулы VCAM-1 не экспрессируются в паренхиме мозга
Однако при наличии провоспалительных цитокинов молекулы VCAM-1 появляются на поверхности эндотелиальных клеток и, возможно, на поверхности глиоцитов возле очага воспаления. В условиях воспаления тканей ЦНС при рассеянном склерозе взаимодействие α-4β-1 с молекулами VCAM-1, СS-1 и остеопонтина обусловливает крепкую адгезию и миграцию лейкоцитов в паренхиму мозга, запуская тем самым воспалительный каскад в тканях ЦНС. Блокирование молекулярных взаимодействий α-4β-1 с его мишенями при рассеянном склерозе снижает уровень воспалительных процессов в тканях мозга и ингибирует дальнейшее поступление иммунных клеток в очаг воспаления, сокращая тем самым образование новых очагов поражения и ограничивая скорость распространения поражений при рассеянном склерозе. Фармакокинетика:  После многократного в/в введения натализумаба в дозе 300 мг пациентам с рассеянным склерозом средний показатель максимальной концентрации в сыворотке крови составляет 110 ± 52 мкг/мл. Средний показатель концентрации натализумаба в период введения — от 23 до 29 мкг/мл. Прогнозируемый период до достижения постоянной концентрации составляет приблизительно 36 нед. Исследование для фармакокинетического анализа включало >1100 пациентов с рассеянным склерозом, применявших натализумаб в дозах от 3 до 6 мг/кг. Из них 301 пациент получал фиксированную дозу 300 мг в качестве монотерапии. Средний показатель ± стандартное отклонение (СО) клиренса при постоянной концентрации составлял 13, 1 ± 5, 0 мл/ч, средний показатель Т½- — 16 ± 4 сут. При проведении анализа была исследована зависимость влияния массы тела пациента и наличия антител к натализумабу на распределение препарата.
Показания к применению
Тизабри показан для монотерапии ремиттирующей формы рассеянного склероза следующим группам больных:
— Пациентам с активным течением заболевания, несмотря на лечение интерфероном бета. Данная группа пациентов, может быть определена как группа пациентов не поддающихся лечению полным и адекватным курсом (по крайней мере в течение одного года) интерферона бета. У них должно быть не менее одного рецидива в течение предыдущего года терапии и не менее 9 Т2-гиперинтенсивных очагов на магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) или не менее одного очага, видимого при применении контрастных средств для МРТ, содержащих гадолиний. Под пациентами «без ответа» на проводимую терапию следует понимать пациентов с неизменной или увеличенной частотой обострений по сравнению с предыдущим годом, либо текущими тяжелыми обострениями даже при лечении продолжительностью менее года.
— Пациентам с быстро прогрессирующим тяжёлым ремиттирующим рассеянным склерозом (то есть перенесшим 2 или большее число обострений в течение года и имеющим 1 и более очагов на МРТ головного мозга, накапливающих контрастные средства для МРТ, содержащих гадолиний, либо значительное увеличение объёма поражения в режиме Т2 по сравнению с результатами предыдущей МРТ).
Основные результаты клинических исследований препарата Тизабри
Фармакологическое действие препарата
Тизабри – медпрепарат, который основан на особых свойствах лекарственных компонентов. Его фармакологическое действие направлено на эффективное управление и контроль характерных симптомов и проявлений определенных заболеваний. Препарат оказывает выраженное лекарственное воздействие на организм, способствуя улучшению общего состояния пациента и достижению стабильного положительного результата.
Клинические исследования и результаты лечения
Препарат Тизабри прошёл комплекс клинических исследований, в рамках которых было изучено его воздействие на организм и эффективность при лечении определенных заболеваний. Результаты исследований показали, что использование препарата Тизабри приводит к существенному улучшению состояния больных и снижению проявлений заболеваний.
- Длительность лечения препаратом Тизабри значительно сокращается, что делает его более доступным и эффективным в практике лечащих врачей.
- Пациенты, получавшие Тизабри в ходе исследований, отмечали значительное улучшение качества жизни, снижение болевых симптомов и уменьшение частоты приступов заболеваний.
- Препарат проявляет высокую степень безопасности, минимальные побочные эффекты и редко вызывает аллергические реакции или другие нежелательные явления.
Применение препарата Тизабри в рамках клинических исследований позволяет достичь значимого улучшения состояния пациентов с определенными заболеваниями. Это делает Тизабри препаратом выбора для врачей и пациентов, которые стремятся получить эффективное лечение и достичь стабильной ремиссии заболевания.
Сравнение побочек Тизабри и Лемтрады
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.У Тизабри состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Лемтрады. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Тизабри схоже с Лемтрадой: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.
Противопоказания и ограничения к использованию Тизабри
При использовании медпрепарата Тизабри для лечения определенных состояний необходимо учитывать наличие противопоказаний и ограничений
Это лекарственное средство имеет свои особенности и возможные риски для здоровья пациентов, поэтому важно предоставить информацию об этом
Противопоказания
Применение Тизабри нежелательно или абсолютно запрещено в некоторых случаях. Одно из противопоказаний – индивидуальная непереносимость активных компонентов препарата. Также следует избегать использования Тизабри при наличии ряда патологий и состояний, которые могут ухудшиться под воздействием этого лекарственного средства.
У пациентов с хроническими заболеваниями, такими как сердечная недостаточность, гипертония, стенокардия, артериальная гипертензия, применение Тизабри может быть ограничено или заблаговременно проконсультировано с врачом.
Ограничения к использованию
При лечении Тизабри рекомендуется применять осторожность у пациентов с некоторыми риск-факторами, такими как предрасположенность к аллергическим реакциям, сахарный диабет, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Тизабри является фармакологическим препаратом, который может оказывать системное воздействие на организм, и поэтому его использование требует строгое соблюдение инструкции и рекомендаций врача
Перед началом лечения необходимо обязательное обсуждение всех имеющихся противопоказаний и ограничений с медицинским специалистом
Тизабри является фармакологическим препаратом, который может оказывать системное воздействие на организм, и поэтому его использование требует строгое соблюдение инструкции и рекомендаций врача. Перед началом лечения необходимо обязательное обсуждение всех имеющихся противопоказаний и ограничений с медицинским специалистом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействия: Безопасность и эффективность Тизабри в сочетании с другими иммунодепрессантами или противоопухолевыми препаратами пока недостаточно установлена. Сопутствующий прием этих препаратов может повысить риск инфекции, в том числе условно-патогенными микроорганизмами, и следовательно, противопоказан. У пациентов, ранее получавших терапию иммунодепрессантами, повышен риск развития ПМЛ
Назначать препарат больным, ранее получавшим иммунодепрессанты, следует с осторожностью;
необходимо подождать восстановления функции иммунной системы. Перед назначением Тизабри лечащий врач должен оценить каждый отдельный случай, чтобы выявить возможные признаки иммунодефицита. По результатам 3-ей фазы клинических исследований на больных PC, сопутствующее лечение рецидива кратковременным курсом глюкокортикостероидов не сопровождалось учащением случаев инфекций. Таким образом, кратковременную терапию глюкокортикостероидами можно проводить параллельно с терапией Тизабри. Несовместимость Не следует смешивать Тизабри с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида. Иммунизация В рандомизированных открытых исследованиях, проведенных с участием 60 пациентов с рассеянным склерозом, не было выявлено значимых отклонений в иммунном ответе пациентов на введенный антиген. Сравнение проводилось в группах пациентов, проходивших лечение препаратом Тизабри в течение 6 месяцев и контрольной группой, не получавшей лечение препаратом Тизабри.
Как правильно хранить Тизабри и соблюдать условия хранения
В данном разделе будет рассмотрено, как лекарственное средство Тизабри должно быть правильно хранено и какие условия хранения необходимо соблюдать для его эффективного использования в лечении соответствующих показаний.
Сохраните Тизабри в месте, недоступном для детей
Тизабри является медпрепаратом, содержащим определенные фармакологические свойства, поэтому его необходимо хранить в недоступном для детей месте. Это поможет избежать случайного приема препарата детьми, что может привести к серьезным последствиям.
Выберите подходящее место для хранения Тизабри
Для правильного хранения Тизабри следует выбрать подходящее место, где будут соблюдены определенные условия. Лекарственное средство должно быть защищено от прямого попадания солнечного света, высокой влажности и воздействия экстремальных температур.
Лучший вариант для хранения Тизабри – это место, где температура составляет от 15°С до 30°С. Допускается короткосрочное нарушение температурного режима при перевозке препарата, однако длительное хранение при неправильных температурных условиях может снизить эффективность препарата.
Кроме того, следует избегать хранения Тизабри рядом с лекарствами, которые могут воздействовать на его качество и эффективность
Важно сохранять препарат в оригинальной упаковке, чтобы избежать повреждений и сохранить его свойства на протяжении всего срока годности
Обратитесь к инструкции по применению Тизабри для получения дополнительной информации о правильном хранении и условиях использования препарата. Соблюдение указанных рекомендаций поможет вам использовать Тизабри с максимальной эффективностью и безопасностью в процессе лечения соответствующих показаний.
Сравнение безопасности Тизабри и Лемтрады
Безопасность препарата включает множество факторов.При этом у Тизабри она достаточно схожа с Лемтрадой
Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие
При оценивании метаболизма у Тизабри, также как и у Лемтрады мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Тизабри нет никаих рисков при применении, также как и у Лемтрады.Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов
В прочем как и обратимость последствий от использования Тизабри и Лемтрады.
Преимущества использования Тизабри перед другими препаратами
Лекарство Тизабри не только эффективно борется с заболеваниями, но также имеет меньше побочных эффектов по сравнению с аналогами. Благодаря своей специальной формуле, это лекарственное средство обеспечивает более точное и адресное воздействие на организм, минимизируя негативные реакции, которые могут возникнуть при его использовании.
Препарат Тизабри известен своей высокой эффективностью в лечении специфических заболеваний, поэтому многие медицинские специалисты предпочитают его перед другими доступными вариантами. Он способен справиться с серьезными фармакологическими рисками, предлагая безопасное и надежное лечение пациентов.
При использовании Тизабри пациенты получают не только сокращение сроков лечения, но и более стабильные результаты в сравнении с аналогами. Эта особенность является ключевым фактором, который делает Тизабри предпочтительным выбором для многих пациентов и медицинских специалистов. Благодаря своему высокому качеству и эффективности, Тизабри занимает особое место среди других лекарственных препаратов.
Способ применения и дозы
Терапия Тизабри должна назначаться и находиться под постоянным контролем врачей, специализирующихся на диагностике и лечении неврологических заболеваний, в учреждениях, имеющих возможности проведения МРТ.
Пациентам, получающим Тизабри, необходимо выдать специальную карточку пациента и информировать о рисках данного препарата. Через 2 года лечения пациентов следует повторно проинформировать о рисках применения Тизабри, особенно о повышении риска ПМЛ. О ранних признаках и симптомах ПМЛ следует также информировать лиц, осуществляющих уход за пациентами.
В лечебных учреждениях должно быть все необходимое на случай развития реакций гиперчувствительности и оборудование для проведения МРТ.
После разведения раствор вводится в форме инфузии примерно в течение часа;
во время инфузии и в течение часа после неё больные должны оставаться под наблюдением в связи с возможностью реакций гиперчувствительности.
Болюсное введение Тизабри не допускается.
При отсутствии нарушений, связанных с лечением, например, нейтропении, больных, получавших интерферон бета или глатирамера ацетат, можно непосредственно перевести на натализумаб. При наличии нарушений терапию натализумабом можно начинать только после того, как показатели вернуться в норму.
Некоторые больные могли ранее получать иммунодепрессанты (например, митоксантрон, циклофосфамид, азатиоприн). Эти лекарственные средства способны вызывать продолжительное иммунодепрессивное состояние, сохраняющееся даже после их отмены. Следовательно, перед назначением Тизабри необходимо убедиться в отсутствии иммунодефицита у больного.
При отсутствии признаков улучшения через 6 месяцев следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии.
Данные о безопасности и эффективности применения натализумаба за 2 года были получены из контролируемых, двойных слепых исследований. Решение о продлении терапии дольше этого срока должно приниматься только после оценки соотношения возможного риска и пользы.
Взрослые
Тизабри 300 мг вводится внутривенно в виде инфузии один раз в 4 недели.
Лица пожилого возраста
Применение Тизабри у пациентов старше 65 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности для этой категории больных.
Дети и подростки
Тизабри противопоказан детям и подросткам.
Больные с нарушением функции почек и печени
Исследований по оценке эффектов препарата при нарушенной функции печени и почек не проводилось.
Механизм выведения и результаты изучения фармакокинетики позволяют предположить, что препарат можно назначать больным с нарушенной функцией почек и печени без изменения дозы.
Повторное введение
Эффективность и безопасность препарата при повторном введении не определяли.
Правила приготовления, введения, хранения и утилизации препарата
1. Перед разведением и введением осмотрите препарат на наличие твердых примесей. Не используйте препарат, содержащий твердые частицы или не соответствующий описанию «бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор».
2. Готовьте раствор для внутреннего введения в асептических условиях. Снимите верхнюю крышку с флакона. Проколите пробку в центре иглой шприца и отберите 15 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения.
3. Добавьте 15 мл концентрата к 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида
Осторожно переверните флакон несколько раз, чтобы перемешать содержимое. Не встряхивайте
4. Не смешивайте Тизабри с другими растворителями и препаратами.
5. Перед введением осмотрите разведенный раствор на наличие твердых частиц или изменение цвета. Раствор с инородными примесями или изменением цвета непригоден для использования.
6. Разведенный препарат необходимо использовать как можно скорее и не поздее чем через 8 часов после разведения. Если раствор хранился при температуре 2-8 °C (не был заморожен!), перед инфузией дайте ему нагреться до комнатной температуры.
7. Разведенный раствор вводится в виде инфузии в течение приблизительно часа со скоростью около 2 мл/мин.
8. После завершения введения препарата промойте систему 0,9 % раствором натрия хлорида.
9. Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
10. Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Сравнение эффективности Тизабри и Лемтрады
Эффективность у Тизабри достотаточно схожа с Лемтрадой – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.Например, если терапевтический эффект у Тизабри более выраженный, то при применении Лемтрады даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Тизабри и Лемтрады примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Лекарственное средство Тизабри: значение антиоксидантной активности
Тизабри, как медпрепарат, имеет высокую антиоксидантную активность, что позволяет эффективно применять его в комплексном лечении различных патологических состояний. Лекарство Тизабри содержит активные ингредиенты, которые способствуют снижению воспалительных процессов, улучшению метаболических процессов в организме и повышению общего иммунитета.
Фармакологическое действие Тизабри основано на удержании свободных радикалов, предотвращении повреждения клеток и тканей, а также восстановлении их функций. Это медпрепарат, который может использоваться для лечения различных заболеваний, связанных с окислительным стрессом и повреждением клеток.
Механизм действия
Лекарственное средство Тизабри действует по принципу снижения окислительного стресса, блокируя активность свободных радикалов и улучшая антиоксидантную защиту организма. Оно имеет высокую способность нейтрализовать свободные радикалы, которые могут привести к разрушению клеточных структур и развитию различных патологий.
Применение и рекомендации
Лекарственное средство Тизабри рекомендуется использовать в соответствии с индивидуальной инструкцией врача. Перед началом лечения необходимо проконсультироваться с специалистом, чтобы определить правильную дозировку и продолжительность курса
Важно соблюдать указания врача и не превышать рекомендуемую дозу препарата, чтобы достичь максимального эффекта и избежать побочных эффектов
Лекарственное средство Тизабри является эффективным средством в лечении различных заболеваний, благодаря своей антиоксидантной активности. Оно помогает снизить воспаление, улучшить обменные процессы в организме и защитить клетки от повреждений. Однако для достижения наилучшего результата, необходимо проконсультироваться с врачом и следовать рекомендациям, указанным в инструкции.