Зитига®

Особые указания

Прием препарата Зитига одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность препарата Зитига, принятого с пищей, не установлена. Препарат Зитига не следует принимать одновременно с пищей. Повышение АД, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидовПрепарат Зитига может вызвать повышение АД, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента CYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие АКТГ, что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении АД, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда, с желудочковой аритмией, тяжелой или нестабильной стенокардией и лиц с серьезными нарушениями функции почек).Препарат Зитига следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Зитига и других препаратов, способных вызывать миопатию/рабдомиолиз.Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих с состав препарата ЗитигаПрепарат содержит лактозу, поэтому его следует с осторожностью принимать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.Препарат содержит более 1 ммоль (27.2 мг) натрия в каждой дозе (4 таб.), что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПрепарат Зитига не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами

Фармакокинетика

Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических пациентов, с почечной или печёночной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.

Абсорбция

При пероральном применении препарата Зитига натощак время достижения максимальной концентрации абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 часа. Прием препарата Зитига с пищей, по сравнению с приёмом препарата натощак, приводит к 10-кратному увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и 17-кратному увеличению максимальной концентрации абиратерона (Сmax), в зависимости от жирности принятой пищи

Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием препарата Зитига с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому, препарат Зитига нельзя принимать с пищей

Распределение

Связывание с белками плазмы меченного 14С-абиратерона составляет 99,8 %. Кажущийся объём распределения составляет приблизительно 5 630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.

Метаболизм

При пероральном применении 14С-абиратерона ацетата в капсулах, абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который в свою очередь подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего 14С-абиратерона (приблизительно 92 %) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов — абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат — приходилось по 43 % общей радиоактивности.

Выведение

По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 часов. При пероральном приёме меченного 14С-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88 % радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5 % выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизменённый абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55 % и 22% введенной дозы соответственно).

Особые группы пациентов

Пациенты с печёночной недостаточностью

Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с лёгкой и умеренной степенью печёночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11 % у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности и на 260 % у пациентов с умеренной степенью печёночной недостаточности. Средний период полувыведения абиратерона увеличивается приблизительно до 18 часов у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности и приблизительно до 19 часов у пациентов с умеренной степенью печёночной недостаточности. Для пациентов, имеющих лёгкую степень печёночной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется. Препарат Зитига не рекомендуется назначать пациентам с умеренной или тяжёлой степенью печёночной недостаточности (класс В или С по Чайлд-Пью), поскольку в этом случае невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы

Поэтому препарат Зитига следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига нельзя назначать пациентам с тяжёлой недостаточностью функции печени

Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приёма внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось

Следует с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжёлой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига у таких пациентов отсутствуют

Влияние на интервал Q-Т

Установлено, что препарат Зитига не оказывает значимого влияния на интервал Q-T/ QTc.

Состав

Таблетки от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «AA250».

лактозы моногидрат — 198.65 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 141.22 мг, кроскармеллоза натрия — 42.9 мг, повидон (К29/К32) — 35.75 мг, натрия лаурилсульфат — 28.6 мг, кремния диоксид коллоидный — 7.15 мг, магния стеарат — 10.73 мг.

120 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.

Таблетки от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «AA250».

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 198.65 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 141.22 мг, кроскармеллоза натрия — 42.9 мг, повидон (К29/К32) — 35.75 мг, натрия лаурилсульфат — 28.6 мг, кремния диоксид коллоидный — 7.15 мг, магния стеарат — 10.73 мг.

Зитига: противопоказания и взаимодействия с другими препаратами

Прежде чем принимать зитигу, сообщите врачу и фармацевту, если у вас есть аллергия на зитигу, любые другие лекарства или любой из ингредиентов этого лекарства. Попросите у вашего фармацевта список ингредиентов препарата.

Сообщите своему врачу и фармацевту, какие другие предписанные и продаваемые без рецепта лекарства, витамины, пищевые добавки и растительные продукты вы принимаете или планируете принимать. Не забудьте упомянуть любое из следующих лекарственных средств: некоторые противогрибковые препараты, такие, как итраконазол (споранокс), кетоконазол (низорал), вориконазол; кларитромицин (биаксин); ингибиторы протеазы ВИЧ, включая атазанавир (реатаз), индинавир (криксиван), нелфинавир (вирасепт), ритонавир и саквинавир (инвираза); карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; нефазодон; рифабутин; рифампицин; рифапентин; телитромицин; тиоридазин.

Вашему доктору может потребоваться изменить дозы ваших лекарств или тщательно контролировать побочные эффекты. Многие другие лекарства могут также взаимодействовать с зитигой, не забудьте сообщить своему врачу обо всех препаратах, которые принимаете, включая те, которых нет в списке выше.

Сообщите врачу, если у вас имеет место инфекция или стресс, если у вас недавно был сердечный приступ, если у вас есть или когда-либо имели место проблемы с надпочечниками или гипофизом, нерегулярное сердцебиение, высокое артериальное давление, низкий уровень калия в крови, заболевания сердца или печени.

Зитига предназначен для использования только у мужчин. Женщинам не следует принимать и контактировать с эим препаратом, особенно во время беременности или кормлении грудью. Зитига может причинить вред плоду.

Лекарственное взаимодействие

Потенциальное влияние других препаратов на воздействие абиратеронаПри исследовании с участием здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента CYP3A4 — рифампицина в дозе 600 мг/сут в течение 6 дней и затем разовой дозы абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная AUC∞ абиратерона снижалась на 55%.Следует избегать совместного применения препарата Зитига и сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.В клинических исследованиях фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств у здоровых добровольцев применение кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.Потенциальное влияние препарата Зитига на действие других лекарственных препаратовАбиратерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов — CYP2D6 и CYP2C8. В клиническом исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата CYP2D6 декстрометорфана системное воздействие декстрометорфана увеличивалось примерно в 2.9 раза

AUC24 для декстрорфана, активного метаболита дектрометорфана, увеличилась примерно на 33%.Рекомендуется с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, в т.ч

таких препаратов как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.В таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата CYP1A2 теофиллина не наблюдалось системного воздействия субстрата теофиллина.В исследовании CYP2C8 взаимодействия препарат-препарат с участием здоровых добровольцев AUC пиоглитазона была увеличена на 46% и AUCs M-III и M-IV, каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась на 10% при введении пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Хотя эти результаты показывают, что не ожидается клинически значимого увеличения воздействия, если препарат Зитига применяют в сочетании с другими препаратами, которые элиминируются преимущественно CYP2C8, пациентов следует наблюдать на наличие признаков токсичности, связанных с субстратом CYP2C8 с узким терапевтическим индексом, при одновременном применении с препаратом Зитига.Лекарственные средства, способные удлинять интервал QTПоскольку андрогенная депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата Зитига с другими лекраственными средствами, способными удлинять интервал QT, или лекарственными средствами, способным вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д.Совместное применение со спиронолактономСпиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может способствовать повышению концентрации ПСА. Применение спиронолактона не рекомендовано у пациентов, принимающих препарат Зитига.