Побочные действия
Реакции гиперчувствительности, риск развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ.
Наиболее распространенные побочные реакции были выявлены в ходе клинических исследований или при получении пострегистрационных сообщений о применении ацетилцистеина. Поскольку эти реакции регистрируются в добровольном порядке и среди популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ацетилцистеина. Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, рвота, другие желудочно-кишечные симптомы и сыпь с лихорадкой или без нее.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10);
часто (≥ 1/100 до
нечасто (≥ 1/1000 до
редко (≥ 1/10000 до
очень редко (
частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы
нечасто: реакция гиперчувствительности, ангионевротическй отёк;
очень редко: анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока, кровотечение (единичные сообщения в связи с наличием реакции повышенной чувствительности).
Нарушения со стороны нервной системы
редко: головная боль.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца и сосудов
нечасто: тахикардия, снижение артериального давления;
при приёме ацетилцистеина описаны случаи развития коллапса.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень редко: снижение агрегации тромбоцитов.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
редко: одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов при бронхиальной астме).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
нечасто: воспаление слизистой оболочки рта (стоматит);
боль в области живота;
диарея, тошнота, рвота;
редко: изжога, диспепсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, крапивница;
очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
очень редко: лихорадка;
частота неизвестна: отёк лица.
Показания активных веществ препарата
Эйфа АЦ
Заболевания органов дыхания и состояния, сопровождающиеся образованием вязкой и слизисто-гнойной мокроты: острый и хронический бронхит, трахеит вследствие бактериальной и/или вирусной инфекции, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма, ателектаз вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой, синусит (для облегчения отхождения секрета), муковисцидоз (в составе комбинированной терапии).
Подготовка к бронхоскопии, бронхографии, аспирационному дренированию.
Удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях.
Для промывания абсцессов, носовых ходов, гайморовых пазух, среднего уха, обработки свищей, операционного поля при операциях на полости носа и сосцевидном отростке.
Фармакодинамика
Муколитическое средство, разжижает мокроту, увеличивает её объём, облегчает отделение мокроты. Действие связано со способностью свободных сульфгидрильных групп ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеидов и уменьшению вязкости мокроты.
Кроме того, ацетилцистеин снижает индуцированную гиперплазию мукоидных клеток, усиливает выработку поверхностно-активных соединений путём стимуляции пневмоцитов II типа, стимулирует мукоцилиарную активность, что приводит к улучшению мукоцилиарного клиренса.
Сохраняет активность при гнойной, слизисто-гнойной и слизистой мокроте.
Ацетилцистеин увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины.
Ацетилцистеин легко проникает внутрь клетки, дезацетилируется до L-цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глутатион. Глутатион — высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант, цитопротектор, улавливающий экзогенные и эндогенные свободные радикалы и токсины. Ацетилцистеин предупреждает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глутатиона, участвующего в окислительно-восстановительных процессах клеток, таким образом способствуя детоксикации вредных веществ. Этим объясняется действие ацетилцистеина в качестве антидота при отравлении парацетамолом. Основной ролью ацетилцистеина является поддержание надлежащего уровня концентрации глутатиона, обеспечивая, таким образом, защиту клеток.
Ацетилцистеин предохраняет альфа-1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCL — окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также противовоспалительным действием (за счёт подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.
При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (исключая доксициклин), ампициллин, амфотерицин В, пенициллины, цефалоспорины, эритромицин возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что ведёт к снижению активности обоих препаратов. Поэтому интервал между приёмами этих препаратов должен составлять не менее 2 часов.
Одновременный приём ацетилцистеина и нитроглицерина может вызвать выраженное снижение артериального давления и головную боль.
Одновременное применение ацетилцистеина и карбамазепина может выражаться в субтерапевтических уровнях карбамазепина.
Активированный уголь способен снижать действие ацетилцистеина.
Ацетилцистеин устраняет токсические эффекты парацетамола.
Ацетилцистеин может влиять на результаты колориметрического определения салицилатов.
Ацетилцистеин может оказывать влияние на анализ кетонов в моче.
Фармакокинетика
АбсорбцияАцетилцистеин хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Он немедленно дезацетилируется до цистеина в печени. В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистеина). Из-за сильно выраженного эффекта «первого прохождения» через печень биодоступность ацетилцистеина составляет около 10 %.РаспределениеАцетилцистеин распределяется как в неизменном виде (20 %), так и в виде активных метаболитов (80 %), проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете. Объем распределения ацетилцистеина варьируется от 0,33 до 0,47 л/кг, максимальная концентрация в плазме достигается через 1-3 часа после перорального приема и составляет 15 ммоль/л, связь с белками плазмы — 50 % через 4 часа после приема и снижается до 20 % через 12 часов. Проникает через плацентарный барьер.МетаболизмПосле приема внутрь ацетилцистеин быстро и экстенсивно метаболизируется в стенках кишечника с образованием фармакологически активного метаболита — цистеина, а также диацетилцистеина, цистина.ВыведениеВыводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизменном виде через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) ацетилцистеина из плазмы крови составляет около 1 часа, при нарушении функции печени значение увеличивается до 8 часов.
Способ применения
Для взрослых:
Внутрь, после еды.Гранулы следует растворять в 1 стакане воды комнатной температуры и принимать сразу после растворения.Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 100 мгПри отсутствии других назначений рекомендуется придерживаться следующих дозировок:Муколитическая терапия:- взрослым и подросткам старше 14 лет: рекомендуется принимать по 2 пакета-саше 2-3 раза в день (400-600 мг в день);Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 200 мгПри отсутствии других назначений рекомендуется придерживаться следующих дозировок:Муколитическая терапия:- взрослым и подросткам старше 14 лет: рекомендуется принимать по 1 пакету-саше 2-3 раза в день (400-600 мг в день);Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 600 мгПри отсутствии других назначений рекомендуется придерживаться следующих дозировок: 1 пакет-саше 1 раз в день (600 мг в день).Предостережение:В связи с высоким содержанием действующего вещества (600 мг ацетилцистеина в пакете-саше) не следует принимать препарат детям в возрасте до 14 лет. В этом случае рекомендуется использовать препарат Эйфа АЦ в других дозировках с более низким содержанием ацетилцистеина.Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект препарата. При кратковременных простудных заболеваниях длительность приема препарата Эйфа АЦ составляет 5-7 дней. При длительных заболеваниях курс лечения определяется лечащим врачом. При хронических бронхитах и муковисцидозе препарат следует принимать более длительное время для достижения профилактического эффекта при инфекциях.
Для детей:
Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 100 мгПри отсутствии других назначений рекомендуется придерживаться следующих дозировок:Муколитическая терапия:- детям в возрасте от 6 до 14 лет: рекомендуется принимать по 1 пакету-саше 3 раза в день или по 2 пакета-саше 2 раза в день (300-400 мг в день);- детям в возрасте от 2 до 6 лет: рекомендуется принимать по 1 пакету-саше 2-3 раза в день (200-300 мг в день).Муковисцидоз:- детям в возрасте старше 6 лет: рекомендуется принимать по 2 пакета-саше 3 раза в день (600 мг в день);- детям в возрасте от 2 до 6 лет: рекомендуется принимать по 1 пакету-саше 4 раза в день (400 мг в день);- пациентам с массой тела ≥30 кг: в случае необходимости возможно увеличение дозы до 800 мг препарата.Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 200 мгПри отсутствии других назначений рекомендуется придерживаться следующих дозировок:Муколитическая терапия:- детям в возрасте от 6 до 14 лет: рекомендуется принимать по 1/2 пакета-саше 3 раза в день или по 1 пакету-саше 2 раза в день (300-400 мг в день).Муковисцидоз:- детям в возрасте старше 6 лет: рекомендуется принимать по 1 пакету-саше 3 раза в день (600 мг в день);- пациентам с массой тела ≥ 30 кг: в случае необходимости возможно увеличение дозы до 800 мг препарата.Предостережение:В связи с высоким содержанием действующего вещества (200 мг ацетилцистеина в пакете-саше) не следует принимать препарат детям в возрасте до 6 лет. В этом случае рекомендуется использовать препарат Эйфа АЦ в других дозировках с более низким содержанием ацетилцистеина.
Особые указания
С осторожностью применять при следующих заболеваниях и состояниях: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе; бронхиальная астма, печеночная и/или почечная недостаточность; непереносимость гистамина (следует избегать длительного применения, т.к. ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина и может привести к возникновению признаков непереносимости, таких как головная боль, вазомоторный ринит, зуд); варикозное расширение вен пищевода; заболевания надпочечников; артериальная гипертензия.При использовании ацетилцистеина у пациентов с бронхиальной астмой необходимо обеспечить дренаж мокроты.Между приемом ацетилцистеина и антибиотиков следует соблюдать 1-2 часовой интервал.Следует строго соблюдать соответствие пути введения и применяемой лекарственной формы
Применение при беременности и кормлении грудью
Ограниченные данные о случаях применения ацетилцистеина во время беременности недостаточны для того, чтобы информировать о связанном с ним риске врожденных дефектов и выкидышей. Перед применением ацетилцистеина во время беременности необходимо взвешивать потенциальные риски и преимущества. Безопасность применения ацетилцистеина при беременности не изучалась в официальных проспективных клинических исследованиях.
Клинический опыт показывает, что применение ацетилцистеина во время беременности эффективно для лечения передозировки парацетамола. Парацетамол и ацетилцистеин проникают через плаценту. Отсрочка лечения у беременных женщин с передозировкой парацетамола и потенциально токсичными уровнями его в плазме крови может увеличить риск развития заболеваемости и смертности у матери и плода.
В исследованиях репродуктивной системы у животных не наблюдалось тератогенных эффектов при пероральном введении ацетилцистеина беременным крысам и кроликам в период органогенеза в дозах, составляющих 0,6 МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела). Предполагаемый фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен.
Тератогенные эффекты не наблюдались в исследованиях эмбрионально-фетального развития у крыс в пероральных дозах до 2000 мг/кг/сут (0,6 МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела) или у кроликов в пероральных дозах до 1000 мг/кг/сут ( 0,6 МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела), вводимых в процессе органогенеза.
Отсутствует информация о присутствии ацетилцистеина в грудном молоке у женщин или о его влиянии на грудного ребенка или на выработку молока. Польза грудного вскармливания должна рассматриваться в связи с клинической потребностью матери в ацетилцистеине и потенциальными неблагоприятными последствиями для грудного ребенка в результате применения ацетицистеина или в зависимости от основного состояния матери.
