Фендивия

Дозировки

В/в, в/м. Взрослым при подготовке к операции за 10-15 мин до начала — в/в, 0.05-0.1 мг фентанила с 2.5-5 мг дроперидола. Для общей анестезии — в/в, 0.4-0.6 мг, для поддержания анестезии — в/в, 0.05-0.2 мг через каждые 20-30 мин, для обезболивания после операции — в/м — 0.05-0.1 мг, при необходимости в повторных дозах через 1 или 2 ч. Для купирования боли при инфаркте миокарда — 0.1 мг вместе с 5 мг дроперидола (в течение 3 мин). Детям при подготовке к хирургической операции — 2 мкг/кг- для общей анестезии — 10-150 мкг/кг в/в или 150-250 мкг/кг в/м- для поддержания анестезии — 1-2 мкг/кг в/в или 2 мкг/кг в/м. Детям до 2 лет дозы не установлены. Пластырь — местно, на 72 ч накладывают на плоскую поверхность кожи (нераздраженную, с минимальным волосяным покровом, при необходимости вымытую чистой водой, без применения моющих средств и тщательно высушенную) и плотно прижимают (места аппликации чередуют). Дозу подбирают индивидуально. Таблетки подъязычные: Подъязычные таблетки помещают непосредственно под язык как можно глубже. Таблетки не следует проглатывать, жевать и рассасывать- препарат должен полностью раствориться в подъязычной области. Пациентам рекомендуют не есть и не пить, пока подъязычная таблетка полностью не растворится.

Фармакологическое действие

Препарат Фендивия представляет собой трансдермальный пластырь, обеспечивающий постоянное системное поступление фентанила в течение 72 ч.

Фентанил является опиоидным анальгетиком со сродством, главным образом, к опиоидным µ-рецепторам ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Препарат преимущественно оказывает обезболивающий и седативный эффекты.

Фентанил оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n.vagus и рвотный центр, повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), улучшает всасывание воды из ЖКТ. Снижает АД, кишечную перистальтику и почечный кровоток. В крови повышает концентрацию амилазы и липазы; снижает концентрацию соматотропного гормона, катехоламинов, АКТГ, кортизола, пролактина.

Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия. В отличие от других опиоидных анальгетиков значительно реже вызывает гистаминовые реакции.

Фармакологический профиль

Действующее вещество отличается сродством с опиоидным рецептором, оно повышает активность обезболивающей системы. В результате увеличивается порог болевой чувствительности.

После первого применения уровень активного вещества возрастает в крови постепенно и, как правило, выравнивается между 12 и 24 часами, а затем сохраняется, пока лечебная наклейка не будет снята (одну наклейку используют в течение 3 суток). К моменту второй 72-часовой аппликации достигается постоянная концентрация действующего вещества, которая сохраняется и при последующих аппликациях, разумеется, если будут применяться трансдермальные системы в таких же дозировках.

В ходе клинических испытаний было выявлено, что при наклеивании системы на грудь уменьшается адсорбция активного вещества на 25% по сравнению с аппликацией пластыря на руку или спину.

Активное вещество мигрирует через гематоэнцефалический барьер. Проходя через печень, подвергаются метаболизму.

Выводится медикамент преимущественно почками и только около 9% через кишечник. Период полужизни может варьировать от 17 до 30 часов.

Лекарственное взаимодействие

Должен быть исключен одновременный прием производных барбитуровой кислоты, т.к. они могут усилить эффект угнетения дыхания фентанила.

Сопутствующий прием других средств, подавляющих ЦНС, включая опиоиды, анксиолитики, транквилизаторы, средства для наркоза, общие анестетики, производные фенотиазина, миорелаксанты, антигистаминные препараты с седативным действием, этанол, может вызывать аддитивные седативные эффекты; может возникнуть гиповентиляция, артериальная гипотензия, глубокая седация или кома. Следовательно, прием любого из вышеуказанных средств требует наблюдения за пациентом.

Динитрогена оксид усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренорфин.

Ингибиторы МАО повышают эффект опиоидных анальгетиков, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Поэтому не следует принимать фентанил в течение всего периода применения ингибиторов МАО, а также в течение 14 дней после их отмены.

Фентанил обладает высоким клиренсом, он быстро и в значительной степени метаболизируется, в основном, с помощью цитохрома CYP3A4. Одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например, ритонавира, кетоконазола, итраконазола, антибиотиков группы макролидов) с фентанилом, вводимым трансдермально, может привести к увеличению концентраций фентанила в плазме. Это может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и побочные реакции, которые могут вызвать тяжелое угнетение дыхания. В таких ситуациях следует оказывать интенсивный уход и вести более внимательное наблюдение за больным. Комбинированный прием ритонавира или другого сильнодействующего ингибитора CYP3A4 с трансдермальным введением фентанила не рекомендуется, если не проводится тщательное наблюдение пациента.

Фентанил при одновременном применении усиливает эффект антигипертензивных препаратов.

Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила, устраняют угнетающее его влияние на дыхательный центр и могут индуцировать синдром отмены у пациентов с зависимостью от опиоидов.

Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС и антигипертензивными препаратами.

Миорелаксанты, при одновременном применении с фентанилом, предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с ваголитической активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск брадикардии и артериальной гипотензии (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и артериальной гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т.ч. сукцинилхолин), не снижают риск брадикардии и артериальной гипотензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и увеличивают риск тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Сфера применения и противопоказания

Пластырь с фентанилом необходим лицам с хроническими болями средней и сильной выраженности, для купирования которых иные средства оказались несостоятельными. В частности трансдермальная система показана в следующих случаях:

• наличие острого болевого синдрома при воспалительных заболеваниях суставов, дегенеративно-дистрофических процессах в них, фантомных болевых ощущениях после потери ног или рук;
• боли не связанные с раком, в случае, если требуется многократное обезболивание при помощи наркотических средств:
• иные болевые синдромы различного генеза;
• боли, спровоцированные злокачественными новообразованиями.

Средство нельзя использовать, если у пациента наблюдается:

• индивидуальная непереносимость фентанила;
• угнетение дыхания;
• расстройство желудка, появившееся на фоне псевдомембранозного колита, который вызван лечением антибиотиками цефалоспоринного и пенициллинового ряда, Линкомицином;
• различные патологии кожных покровов в месте, куда должен быть наклеен пластырь, в том числе и раздраженная и облученная кожа;
• интоксикация организма;
• тяжелые патологии спинного и головного мозга.

Также средство не назначется:

• несовершеннолетним;
• при острых и послеоперационных болях, так как в этом случае за такой короткий срок проблематично подобрать оптимальную дозировку и существует риск угнетения дыхания, что может стать причиной летального исхода;
• на фоне приема блокаторов моноаминоксидазы или на протяжении 2-х недель после их отмены (снижается лечебный эффект).

Активное вещество проникает в материнское молоко и может оказывать седативное действие на младенца, вызвать у него угнетение дыхания. Поэтому на время терапии и на протяжении 3-х суток после ее завершения стоит отказаться от грудного вскармливания.

Нет достаточного опыта применения пластыря для лечения женщин, ожидающих ребенка, поэтому прописывать Фентанил беременным можно только по строгим показаниям. Нужно помнить, что длительное использование его во время вынашивания плода может спровоцировать синдром отмены у младенца.

Строго запрещено применять фентаниловый пластырь при родоразрешении, так как активное вещество проникает через плаценту и может спровоцировать угнетение дыхания у ребенка.

С осторожностью нужно использовать трансдермальную систему, если у больного наблюдаются:

• хронические патологии легких;
• повышенное внутричерепное давление;
• опухоли ЦНС;
• черепно-мозговая травма;
• пониженное давление;
• урежение сердцебиения;
• сужение мочеиспускательного канала;
• камни в желчном пузыре;
• аденома простаты;
• наркотическая и алкогольная зависимость;
• мысли о самоубийстве;
• повышенная температура;
• пожилой возраст;
• на фоне приема инсулина, глюкокортикостероидов, медикаментов понижающих давление;
• снижение функции щитовидки;
• тяжелое состояние пациента;
• истощение больного;
• сидром острого живота, который требует хирургического лечения (до постановки точного диагноза).

Особые указания

У пенсионеров, ослабленных больных, а также у пациентов с заболеваниями печени и почек замедляется скорость выведения активного вещества, поэтому они должны находиться под постоянным врачебным контролем и в случае необходимости должна быть уменьшена дозировка.

Нужно наблюдать за лицами с высокой температурой тела с целью выявления нежелательных реакций и при необходимости корректировать схему терапии.

Нельзя воздействовать на места аппликации различными источниками тепла, так как в этом случае повышается скорость высвобождения активного вещества.

Посещать сауну можно, когда пластырь снят и новый будет приклеен только через 3-е суток.

Так как использованные трансдермальные системы содержат большое количество активного вещества, то после использования их нужно соединить между собой липкими слоями и сдать медработнику.

Активный компонент может влиять на способность управлять автомобилем.

Состав

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС)	1 шт.
активный компонент:
ТТС 12,5 мкг/ч: содержание фентанила — 1,38 мг; пластырь площадью 4,2 см2; скорость высвобождения фентанила — 12,5 мкг/ч
ТТС 25 мкг/ч: содержание фентанила — 2,75 мг; пластырь площадью 8,4 см2; скорость высвобождения фентанила — 25 мкг/ч
ТТС 50 мкг/ч: содержание фентанила — 5,5 мг; пластырь площадью 16,8 см2; скорость высвобождения фентанила — 50 мкг/ч
ТТС 75 мкг/ч: содержание фентанила — 8,25 мг; пластырь площадью 25,2 см2; скорость высвобождения фентанила — 75 мкг/ч
ТТС 100 мкг/ч: содержание фентанила — 11 мг; пластырь площадью 33,6 см2; скорость высвобождения фентанила — 100 мкг/ч
вспомогательные вещества:
наружная защитная пленка: полиэтилентерефталатная пленка
резервуарный слой: силиконовый адгезивный слой; диметикон (Е900)
микрорезервуары, содержащие активный компонент: дипропиленгликоль; гипролоза (Е463)
высвобождающая мембрана: этилена и винилацетата сополимер
кожно-адгезивный слой: силиконовый адгезивный слой; диметикон (Е900)
защитная удаляемая пленка: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием

Нежелательные реакции и случаи передозировки

На фоне терапии могут наблюдаться следующие негативные реакция со стороны организма:

• сонливость, увеличение продолжительности сна, седация, нарушение сознания, галлюцинации, бред, инсомния, бессилие, провалы в памяти;
• отказ от еды или наоборот «волчий голод»;
• депрессия или эйфория;
• импотенция;
• дрожание отдельных частей тела, судороги;
• проблемы с речью;
• головные боли, головокружение;
• расстройство чувствительности (онемение, ощущения ползанья мурашек);
• атаксия;
• «ленивый глаз», воспаление конъюнктивы;
• ощущение сердцебиения, его урежение или учащение, нарушение сердечного ритма;
• падение или повышение давления;
• расширение сосудов;
• зевота и икота;
• насморк и фарингит;
• одышка, недостаточная вентиляция легких, угнетение дыхание, ХОЛБ, ларингоспазм;
• кровохарканье;
• тошнота, рвота, абдоминальные боли, жидкий стул, чрезмерное газообразование, кишечная непроходимость;
• аллергия, которая может проявляться зудом, высыпаниями, анафилаксией;
• потливость;
• кожная реакция в месте использования трансдермальной системы, обычно проходит за сутки после удаления пластыря;
• задержка и отсутствие мочеиспускания, болевые ощущения в мочевом пузыре, спазм и инфекционно-воспалительные заболевания органов мочевыделительной системы;
• отеки;
• гриппоподобный симптомы, озноб;
• привыкание организма к действию лекарства, что требует увеличение дозировки;
• физическая и психическая зависимость, синдром отмены.

При превышении рекомендуемых доз могут наблюдаться признаки интоксикации:

• заторможенность;
• кома;
• угнетение дыхательного центра, которое сопровождается периодическим дыханием и посинением кожных покровов;
• снижение температуры тела;
• гипотонус;
• урежение сердцебиения;
• падение давления;
• атаксия;
• сужение зрачков;
• глубокая седация;
• конвульсии.

При появлении этих признаков стоит немедленно удалить трансдермальную систему. Прописывают Налоксон, который является специфическим антидотом. Также назначаются медикаменты убирающие симптомы интоксикации и поддерживающие работу жизненно важных органов.

При возникновении опасных нежелательных реакций после удаления пластыря пациент еще на протяжении суток должен находиться под наблюдением.

Побочные действия

Для описания частоты нежелательных эффектов используются следующие термины: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Наиболее опасным побочным действием является угнетение дыхания.

Психические расстройства: очень часто — сонливость; часто — седация, спутанность сознания, депрессия, беспокойство, нервозность, галлюцинации, нервная анорексия; нечасто — эйфория, амнезия, бессонница, ажитация; очень редко — бред, астения, половая дисфункция.

Расстройства функций глаз: редко — амблиопия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — потливость, зуд; часто — кожная реакция в месте аппликации (изменение внешнего вида кожи, шелушение, экссудация, петехиальная эрозия, микротрещины, струп); нечасто — сыпь, эритема.

Сыпь, эритема и зуд в месте аппликации в большинстве случаев исчезают в течение одного дня после снятия пластыря.

Общие расстройства: редко — отек, чувство холода.

Другие побочные действия: нечасто — конъюнктивит, усталость, недомогание, гриппоподобные симптомы.

При длительном приеме фентанила могут развиться толерантность, физическая и психическая зависимость, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных). При замене ранее прописанных опиоидных анальгетиков на трансдермальный пластырь, содержащий фентанил, или в случае внезапного прекращения терапии может развиваться синдром отмены, включающий, например тошноту, рвоту, диарею, беспокойство и дрожь.

Передозировка

Симптомы: заторможенность, коматозное состояние, угнетение дыхательного центра с дыханием Чейна-Стокса и/или цианозом. Другими симптомами могут быть гипотермия, снижение мышечного тонуса, брадикардия, артериальная гипотензия. Признаками токсичности являются — глубокая седация, атаксия, миоз, конвульсии и угнетение дыхания (является главным симптомом).

Лечение: удаление пластыря, введение специфического антагониста — налоксона, физическое или вербальное воздействие на пациента; симптоматическая и поддерживающая жизненно важные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов и искусственная вентиляция легких, при брадикардии — введение атропина, при выраженном снижении АД — восполнение объема циркулирующей крови).

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 0,4–2 мг налоксона в/в. При необходимости, можно давать такую же дозу каждые 2–3 мин или назначить длительное введение 2 мг препарата, растворенного в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (0,004 мг/мл). Скорость введения следует корректировать с учетом предыдущих болюсных вливаний и индивидуальной реакции пациента. Если в/в введение невозможно, то налоксон может быть назначен внутримышечно или подкожно. После внутримышечного или подкожного введения налоксона начало действия будет более медленным по сравнению с в/в введением. В/м введение дает более пролонгированный эффект, чем внутривенное введение. Угнетение дыхания вследствие передозировки может сохраняться более продолжительно, чем эффект от антагониста опиоидов. Снятие обезболивающего эффекта может привести к увеличению острой боли и высвобождению катехоламинов. При необходимости следует проводить лечение пациента в отделении интенсивной терапии.

Противопоказания

— угнетение дыхательного центра, в т.ч. острое угнетение дыхания;

— раздраженная, облученная или поврежденная кожа в месте аппликации;

— диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного приемом цефалоспоринов, линкозамидов, пенициллинов;

— токсическая диспепсия;

— возраст до 18 лет;

— препарат не следует применять для лечения острой или послеоперационной боли вследствие отсутствия возможности подбора дозы в короткий период времени и вероятности развития опасного для жизни угнетения дыхания;

— тяжелые поражения ЦНС;

— одновременное применение ингибиторов МАО или прием в течение 14 дней после их отмены;

— повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при хронических заболеваниях легких, внутричерепной гипертензии, опухолях мозга, черепно-мозговых травмах, брадиаритмиях, артериальной гипотензии, почечной и печеночной недостаточности, при почечной или печеночной колике (в т.ч. в анамнезе), при желчнокаменной болезни, гипотиреозе, у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов, при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза, при остром тяжелом состоянии, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, стриктурах мочеиспускательного канала, лекарственной зависимости, алкоголизме, суицидальной наклонности, гипертермии, при одновременном приеме инсулина, ГКС, антигипертензивных препаратов

Описание лекарственной формы

Прямоугольный полупрозрачный пластырь с закругленными краями на удаляемой прозрачной защитной пленке. Защитная пленка по размеру больше, чем пластырь. Синусоидальный разрез делит удаляемую защитную пленку на две части.

На пластырь методом цветной печати нанесены следующие надписи:

1) Фендивия 12,5 мкг/ч — пластырь шириной (18±0,5) мм, длиной (24±0,5) мм: «Fentanyl 12,5 μg/hour» — коричневая печать;

2) Фендивия 25 мкг/ч — пластырь шириной (24,6±0,5) мм, длиной (37±0,5) мм: «Fentanyl 25 μg/hour» — красная печать;

3) Фендивия 50 мкг/ч — пластырь шириной (34±0,5) мм, длиной (51,3±0,5) мм: «Fentanyl 50 μg/hour» — зеленая печать;

4) Фендивия 75 мкг/ч — пластырь шириной (42±0,5) мм, длиной (61,7±0,5) мм: «Fentanyl 75 μg/hour» — светло-голубая печать;

5) Фендивия 100 мкг/ч — пластырь шириной (49±0,5) мм, длиной (70±0,5) мм: «Fentanyl 100 μg/hour» — серая печать.

Как применять фенталиловые пластыри: инструкция

Пластырь с Фентанилом наклеивают на сухую, здоровую кожу туловища или плеча. Волосы на месте аппликации должны быть сострижены, сбривать их нельзя. На один и тот же участок приклеивать систему допускается через неделю.

Дозировка активного вещества подбирается персонально и оценивается перед каждым применением трансдермальной системы с учетом развития привыкания и медикаментозной зависимости, выраженности болевого синдрома.

Если неизвестно как организм больного отреагирует на лекарственное средство, то начальная дозировка не должна превышать 25 мкг. В случае, если этой дозировки будет недостаточно для обезболивания, то ее постепенно можно повышать на 5, 12 или 25 мкг в час.

Если пациенту не хватает для купирования болей 300 мкг активного вещества в час, то стоит рассмотреть другие способы обезболивания.

Нельзя резко прерывать курс терапии, иначе возможно развитие синдрома отмены, поэтому дозировку нужно снижать постепенно.

https://youtube.com/watch?v=JYKlegGpif8

Медикаментозная совместимость

Не стоит использовать Фентанил в комбинации с барбитуратами, в этом случае повышается риск угнетения дыхания.

Может ухудшиться вентиляция легких, упасть давление, развиться глубокая седация и коматозное состояние, если на фоне использования пластыря применять медикаменты, подавляющие ЦНС:

• опиоиды (при комбинации с Бупренорфином снижается эффект от терапии);
• антигипертензивные медикаменты, так как усиливается эффект при их приеме;
• транквилизаторы;
• противоаллергические медикаменты I-го поколения;
• средства для наркоза (закись азота вызывает повышение ригидности);
• спиртосодержащие лекарства.

При параллельном применении фентаниловых пластырей с блокаторами цитохрома Р 450 это приводит к повышению уровня наркотического анальгетика в крови.

Стоит снизить дозировку Фентанила при одномоментном назначении с инсулином, глюкокортикостероидами и антигипертензивными средствами.

Налоксон, Бупренорфин, Налтрексон, Налбуфин, Пентазоцин уменьшают обезболивающее действие трансдермальной системы, устраняют его подавляющее действие на дыхательный центр и могут усилить синдром отмены у людей страдающих зависимостью от медикамента.

Миорелаксанты предупреждают и купируют мышечную ригидность, если при этом они подавляют функцию блуждающего нерва, то уменьшается вероятность возникновения брадикардии и падения кровяного давления, также одновременно повышается вероятность тахикардии и гипертонии.

При одновременном назначении с миорелаксантами, которые не подавляют функцию блуждающего нерва, увеличивается риск возникновения серьезных осложнений со стороны сердца и сосудов.