Применение в современной практике
Фторотановый наркоз может быть использован при проведении самых разных хирургических операций, в том числе и на органах грудной и брюшной полости. Он разрешен для применения детям и пенсионерам, а также для проведения и при других заболеваниях дыхательных путей.
Особое распространение фторотан получил в офтальмологии, нейрохирургии и других медицинских областях, где в процессе операции крайне важно не допустить напряжения и возбуждения оперируемого. При операциях на грудной полости фторотан используется особенно часто, т.к
не раздражает слизистые оболочки дыхательных путей, успокаивает дыхательную мускулатуру, угнетает секрецию, что позволяет врачам с легкостью выполнять любые процедуры для поддержки дыхания.
Вместе с этим, препарат является невоспламеняемым, поэтому разрешено его применение, если в процессе операции потребуется использование рентгеновской аппаратуры и иного электрооборудования.
Чтобы ввести пациента состояние глубокого наркоза, фторотан подают в концентрации 0,5 об. % в сочетании с кислородом, после чего через несколько минут увеличивают дозу до 3-5 об. %. Поддерживающая дозировка лекарства во время проведения хирургических операций – 0,5-2 об. %.
При анестезии фторотаном плавно и точно регулируется подача паров анестетика и обязательно учитывается смена стадий наркоз. В связи с этим такая анестезия проводится при помощи специальных испарителей, которые располагаются вне циркуляционной системы. Во вдыхаемой смеси уровень кислорода должен составлять не менее 50%. При проведении кратковременных медицинских вмешательств анестетик может быть применен посредствам простой наркозной маски.
Не рекомендовано использование фторотана при феохромоцитоме и в любом другом случае, когда в крови наблюдается высокая концентрация адреналина
С осторожностью анестетик используется у пациентов с нарушениями ритма сердца, при органических поражения печени, при гипотензии. При проведении гинекологических операций нужно учитывать, что анестетик снижает тонус матки и увеличивает кровоточивость
Под влиянием препарата матка теряет чувствительность к препаратам, которые вызывают ее сокращение.
Галотан (Фторотан)
Галотан самый дешевый из жидких ингаляционных анестетиков, обладающий достаточно мощным анестезирующим эффектом. Его МАК составляет 0,75. Галотан обладает мощным гипнотическим эффектом, с хорошо выраженной миорелаксацией.
Воздействие на системы организма.
Угнетающее воздействие на систему кровообращения. Галотан уменьшает сердечный выброс и снижает артериальное давление. Галотан может повысить чувствительность проводящей системы сердца к воздействию катехоламинов, что может привести к развитию тяжёлых аритмий.
- При использовании высоких доз угнетает дыхание. Дыхание угнетается за счёт депрессии дыхательного центра в продолговатом мозге, а так же из-за угнетения функции межрёберных мышц, участвующих в акте дыхания. Поэтому при применении Галотана необходимо иметь возможность проведения искусственной или вспомогательной вентиляции лёгких.
- Как и закись азота Галотан снижает почечный кровоток, клубочковую фильтрацию и диурез. Поэтому при использовании комбинации Закись/Галотан при длительных хирургических вмешательствах необходимо применять средства улучшающие реологические свойства крови и тканевую перфузию. Тщательно контролировать диурез в интраоперационный и послеоперационный периоды.
- В гуманитарной медицине большое значение предаётся воздействию Галотана на клетки печени. Известно, что у людей после неоднократного применения Галотана отмечались серьёзные нарушения функции печени. У животных эта проблема по всей видимости не имеет такого значения. Мы в своей практике регистрировали незначительное повышение трансаминаз у собак в 5% от общего числа галотановых наркозов.
Биотрансформация и токсичность
Галотан имеет достаточно высокий показатель метаболизации. До 20% Галотана поступившего в организм трансформируется в процессе обмена веществ. Основным местом, где происходит его метаболизм является печень. Вообще процент метаболизации имеет большое значение так как токсические свойства приписываются не самим ингаляционным анестетикам, а продуктам их распада. В процессе метаболизации Галотан образует несколько вредных для организма метаболитов, главным из которых является трифторуксусная кислота. Этот метаболит может участвовать в возникновении аутоиммунных реакций. Считается, что так называемый «галотановый гепатит» является аутоиммунным. Мы в своей практике наблюдали картину острого гепатита, сопровождающегося некрозом клеток печени только у морских свинок.
Противопоказания
заболевания печени (особенно если в анамнезе уже была анестезия галотаном)
гиповолемия
аортальный стеноз
не использовать для морских свинок.
кроме того Галотан должен применяться с осторожность у пациентов страдающих сердечными аритмиями.
Особенности
В качестве стабилизатора Галотан содержит тимол, который может стать причиной осмоления испарителя, и привести к его поломке. Чтобы этого не произошло, в конце операционного дня весь оставшийся Галотан сливают из испарителя, а сам испаритель тщательно продувают.
Побочное действие
артериальная гипотензия.
после пробуждения возможна тошнота, послеоперационная рвота.
Лабораторные показатели: эозинофилия, повышение трансаминаз.
Прочие: возможно развитие злокачественной гипертермии.
Злокачественная гипертермия представляет собой весьма тяжёлое, часто оканчивающееся летально, осложнение наркоза, особенно у детей и подростков. Клинически данное осложнение проявляется выраженной тахикардией, падением артериального давления, нарушением газообмена и резким повышением температуры тела ребёнка до 40-42 °C. Злокачественная гипертермия может быстро привести к отёку мозга и смерти.
Синдром злокачественной гипертермии, как правило, наблюдают у лиц с наследственным предрасположением к злокачественной гипертермии. Температура тела быстро поднимается до 42 °C (!) и выше, происходит генерализованный рабдомиолиз, развивается выраженный ацидоз.
У некоторых больных первым признаком поражения мышц бывает тризм, развивающийся во время интубации. Нарастание температуры тела может происходить очень быстро несмотря на то, что процесс этот является результатом сократительной активности мышц. В качестве антидота при развитии злокачественной гипертермии рекомендуется внутривенное введение дантролена.
Механизм действия ингаляционных анестетиков
Для того чтобы разобраться в том, как ингаляционные анестетики вызывают у пациента состояние общего наркоза, необходимо понимать их фармакокинетику. Принято считать, что конечный эффект их действия, то есть общая анестезия, зависит от достижения терапевтической концентрации препарата в ткани головного мозга.
В настоящее время существует несколько теорий о том, как именно молекулы анестетика воздействуют на нейроны головного мозга. Предполагают, что механизм действия у всех ингаляционных анестетиков на молекулярном уровне примерно одинаков: анестезия возникает благодаря адгезии молекул анестетика к специфическим гидрофобным структурам. Как известно, клеточные мембраны нейронов состоят из билипидного молекулярного слоя, который имеет в своём составе множество гидрофобных структур. Так вот, связываясь с этими структурами, молекулы анестетика расширяют билипидный слой до критического объёма, после чего функция мембраны претерпевает изменения, что в свою очередь приводит к снижению способности нейронов индуцировать и проводить импульсы между собой. Таким образом, анестетики вызывают депрессию возбуждения как на пресинаптическом, так и на постсинаптическом уровне.
На макроскопическом уровне не существует единственной области мозга, где реализуют своё действие ингаляционные анестетики. Они влияют на кору больших полушарий, гипокамп , клиновидное ядро продолговатого мозга и другие структуры. Подавляют они и передачу импульсов в спинном мозге, особенно на уровне вставочных нейронов задних рогов, вовлечённых в рецепцию боли. Считается, что анальгезирующий эффект вызван воздействием анестетика в первую очередь на ствол мозга, и на спинной мозг.
Так или иначе, высшие центры, контролирующие сознание, первыми подвергаются воздействию, а жизненно важные центры (дыхательный, вазомоторный) более резистентны к воздействию анестетика. Таким образом, пациенты в состоянии общего наркоза способны сохранять спонтанное дыхание, близкие к норме сердечный ритм и артериальное давление.
Из всего вышесказанного становится понятным, что «мишенью» для молекул ингаляционных анестетиков являются мозговые нейроны. Теперь попробуем разобраться, каким образом они достигают этой «мишени».
Путь к мозгуИспаритель – дыхательный контур – альвеолы – кровь – мозг
Итак, для того чтобы молекулы анестетика достигли мозговых нейронов, они должны попасть из испарителя в дыхательный контур, затем в альвеолы. Из альвеол молекулы должны диффундировать в кровь и только с кровью они будут доставлены к тканям организма, будут накапливаться в них, в частности в ткани мозга, где в конце концов достигнут определённой концентрации, вызывая состояние общего наркоза. Для того, чтобы разобраться, как и по каким законам всё это происходит, необходимо знать основные физические параметры ингаляционных анестетиков.
Особые указания
Галотан необходимо применять с осторожностью у пациентов с феохромоцитомой, почечной недостаточностью, имеющимися заболеваниями печени, астеническим бульбарным параличом. Воздействие на печень
Воздействие на печень
Галотан может снижать печеночные функции. Незначительные изменения в активности аминотрансфераз отмечались у 30% пациентов. Более серьезные повреждения печени (желтуха, некроз) намного более редки. Риск развития нарушения печеночных функций увеличивается при повторном использовании галотана. Короткие интервалы времени между использованием галотана увеличивают риск гепатотоксичности, но и более продолжительные промежутки между использованием галотана этот риск не уменьшают (даже спустя несколько лет). Факторами риска развития гепатотоксичных симптомов являются: женский пол, избыточная масса тела, средний возраст и отягощенный аллергоанамнез (наличие в анамнезе желтухи или злокачественной гипертермии после предыдущего использования галотана).
Повторное использование
Необходимо избегать повторного использования галотана в течение последующих трех месяцев после его применения. Обо всех неблагоприятных реакциях на галотан необходимо сообщать врачу, эта информацию должна быть отражена в медицинской карте больного.
Гиперметаболизм скелетных мышц
Как и в случае с другими препаратами такого типа, анестезия галотаном вызывает гиперметаболизм скелетных мышц, что приводит к высокой потребности в кислороде и клиническому синдрому, известному как злокачественная гипертермия (развивающийся чаще при совместном применении галотана и суксаметония). Синдром включает в себя гиперкапнию, мышечную ригидность, тахикардию, учащенное дыхание, цианоз, аритмию и нестабильное артериальное давление. Повышение общего метаболизма может приводить к повышению температуры тела. Лечение включает в себя приостановление применения препарата, применение дантролен натрия и назначение поддерживающей терапии.
Брадикардия
Анестезия галотаном может вызывать брадикардию, которая может усилить его гипотензивное действие. Это необходимо учитывать, особенно при одновременном применении с препаратами, вызывающими брадикардию. Также Анестезия галотаном может вызывать умеренное понижение артериального давления (дозозависимое понижение давления).
Внутричерепное давление
При применении препарата во время нейрохирургических операций может отмечаться повышение давления цереброспинальной жидкости и\или внутричерепного давления, этот эффект можно ослабить применением умеренной гипервентиляции.
Тимол, используемый в качестве стабилизатора, при нахождении в испарителе постепенно придаёт жидкости желтоватый цвет.
После окончания наркоза
Нельзя хранить препарат в испарителе, после окончания наркоза оставшуюся жидкость необходимо удалить, испаритель следует тщательно очистить и просушить. Испаритель следует регулярно очищать диэтиловым эфиром и тщательно просушивать.
Препарат может приводить к медленному разрушению уплотнителей из (пластмассы) применяемых в аппаратах для наркоза
При заполнении испарителя или удалении неизрасходованной жидкости необходимо соблюдать осторожность, не допускать разлива, свести до минимума возможность контакта окружающего персонала с препаратом
Леводоп
Необходимо отменить леводопу за 6-8 ч до начала общей анестезии.
При хроническом алкоголизме
Больным хроническим алкоголизмом для анестезии требуются большие дозы.
Фармакокинетика
При ингаляции легко всасывается в кровоток из просвета альвеол, быстро происходит уравновешивание концентрации в альвеолах и крови, распределяется в органы с хорошей васкуляризацией (головной мозг, сердце, печень), мускулатуру, жировую ткань. Быстро проходит гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный. После прекращения поступления в организм снижение его концентрации имеет экспоненциальный характер. Выводится лёгкими 60–80 % в неизменённом виде;
почками — 20 % в виде неактивных метаболитов. Галотан метаболизируется путём окисления в печени, основными метаболитами являются трифторуксусная кислота, хлориды, бромиды. При низком напряжении кислорода галотан метаболизируется до свободного радикала хлортрифторэтила, который способен реагировать с компонентами мембраны гепатоцитов.
Галотан инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Галотан, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Галотан, жидкость для ингаляций
Способ применения и дозы
Ингаляционно (в смеси с кислородом или закисью азота с кислородом) с помощью наркозных аппаратов; для вводного наркоза — 3 об.%, для поддержания хирургической стадии — 0,5–1,5 об.%. Перед началом проведения наркоза проводят премедикацию атропином (0,01 мг/кг массы тела п/к или в/м).
Фармакодинамика
Блокирует симпатические ганглии (вызывает расширение кровеносных сосудов в коже и мышцах); повышает тонус блуждающего нерва (вызывая брадикардию); снижает внутриглазное давление; оказывает прямое влияние на миокард, снижая систолический объем и сократимость; повышает чувствительность миокарда к катехоламинам; угнетает кашлевой и рвотный рефлексы; снижает сократительную способность миометрия; оказывает бронхолитическое действие. Обеспечивает быстрое введение в наркоз без или с минимальной стадией возбуждения. Хирургическая стадия наркоза достигается через 4–6 мин; пробуждение наступает быстро (через 5–15 мин) практически без тошноты и рвоты.
Гиперчувствительность, галотановый гепатит, послеоперационное повышение температуры и желтуха неясной этиологии в анамнезе, печеночная порфирия, злокачественная гипертермия, повышенное внутричерепное давление, беременность (I-й триместр).
Побочные действия
Повышение внутричерепного спинномозгового давления, угнетение дыхания, злокачественная гипертермия, головная боль, тошнота, мышечный тремор (после выхода из наркоза); увеличение АД, брадикардия, нарушения сердечного ритма, желтуха, гепатонекроз; снижение тонуса миометрия (в процессе родов), усиление кровотечения при аборте.
Взаимодействие
Усиливает эффект антигипертензивных препаратов и брадикардию, вызванную наперстянкой и ингибиторами холинэстеразы, ослабляет — средств, повышающих тонус и сократительную способность миометрия. Симпатомиметики и теофиллин увеличивают вероятность развития нарушений сердечного ритма. Аминогликозиды и антидеполяризующие миорелаксанты усиливают нейромышечную блокаду, опиоидные анальгетики и закись азота — обезболивающий эффект.
Меры предосторожности
Увеличение глубины наркоза в ходе операции следует проводить посредством медленного повышения концентрации (во избежание нежелательного падения АД)
С осторожностью применяют у больных с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями сердечного ритма. В течение суток после наркоза следует воздерживаться от управления автотранспортными средствами, машинами и механизмами
Не рекомендуется повторное применение в течение 3 мес после проведенного ранее.
Уведомления
Инструкция по применению
Фармакологическое действие
Средство для ингаляционной общей анестезии, вызывающее быстрое введение в анестезию без или с минимальным проявлением стадии возбуждения. Обладает анальгезирующим и миорелаксирующим действием (не создает достаточного расслабления мускулатуры, в связи с чем обязательно требуется дополнительное применение миорелаксантов). Блокирует ганглии симпатической нервной системы, расширяет артерии кожи и мышц, снижает АД. Повышает тонус n.vagus, вызывает брадикардию. За счет прямого отрицательного инотропного действия снижает сократимость миокарда и УОК. Усиливая чувствительность кардиомиоцитов к катехоламинам, повышает вероятность развития аритмий. Не раздражает дыхательных путей, не вызывает повышения секреции слюны и бронхиальных желез, оказывает умеренное бронходилатирующее действие, угнетает кашлевой и рвотный рефлексы; пропорционально глубине общей анестезии ослабляет сократительную способность матки; не вызывает ацидоза. При концентрации от 0.5 до 3-4 об.% хирургическая стадия анестезии достигается через 4-6 мин, после окончания общей анестезии пробуждение наступает через 5-15 мин.
Показания
Ингаляционная общая анестезия при больших и малых хирургических вмешательствах; в качестве анестетика при ХОБЛ, бронхиальной астме и сахарном диабете.
Противопоказания
Гиперчувствительность, период родов, беременность (I триместр), желтуха, злокачественная гипертермия (в анамнезе на фоне галотана), заболевания печени, внутричерепная гипертензия, необходимость локального применения эпинефрина в операционном поле (риск развития аритмий); феохромоцитома, тиреотоксикоз, гиперкатехоламинемия, печеночная недостаточность, артериальная гипотензия, аритмии, миастения, период после общей анестезии галотаном (3 мес).C осторожностью. Прием сердечных гликозидов.
Побочные действия
Снижение АД, брадикардия, увеличение чувствительности сердца к катехоламинам, аритмии, угнетение дыхания, нарушения функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз), внутричерепная гипертензия, злокачественная гипертермия, постнаркозный делирий. После пробуждения – головная боль, тошнота, тремор.
Применение и дозировка
Применим для любого вида ингаляционной анестезии. Правильная дозировка достигается с помощью калиброванного испарителя, расположенного вне закрытой системы циркуляции (во избежание передозировки). Для введения в анестезию постепенно увеличивают концентрацию паров галотана в кислороде или смеси кислорода и динитроген оксида до 3-4 об.%.
При введении в анестезию с помощью в/в анестетика с последующим введением миорелаксанта галотан с кислородом применяется только для поддержания анестезии, обычная поддерживающая концентрация – 0.5-2 об.%. Концентрация в крови 7-12 мг% соответствует хирургической стадии общей анестезии, а угнетение дыхательного центра отмечается при концентрации 30-38 мг%. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) у взрослых – 0.77 об.%, с добавлением 70 об.% динитроген оксида она снижается до 0.3 об.%, что соответствует содержанию 16 и 6 мг% в крови. Премедикация морфином влияет на МАК незначительно. МАК для детей до 6 мес – 1.08 об.%; до 10 лет – 0.92 об.%; для лиц старше 70 лет – 0.64 об.%.
Особые указания
Нельзя хранить в испарителях; перед новым употреблением испаритель надо очистить от остатков галотана и продуктов его разложения. Тимол (применяемый для стабилизации) не испаряется, остается в испарителе, окрашивая раствор в желтоватый цвет, он хорошо растворим, устраняется при помощи эфира. Необходимо отменить леводопу за 6-8 ч до начала общей анестезии. Больным хроническим алкоголизмом для анестезии требуются большие дозы.
Взаимодействие
Адреностимуляторы повышают риск развития аритмий.
Усиливает действие миорелаксантов недеполяризующего действия, гипотензивных ЛС, брадикардию под влиянием препаратов наперстянки и ингибиторов холинэстеразы (неостигмина), ослабляет действие утеротонизирующих ЛС.
Морфин и фенотиазины усиливают депрессорное действие на ЦНС.
Повышает риск поражения печени на фоне фенитоина.
Аминогликозиды, линкомицин и полимиксины углубляют нервно-мышечную блокаду (могут вызвать апноэ).
Кетамин увеличивает T1/2; метилдопа, динитроген оксид, морфин и фенотиазины – силу общей анестезии.
Вероятность развития злокачественной гипертермии повышает суксаметоний, аритмии – ксантин.
Фторотан — ингаляционный анестетик
Фторотан (галотан, флюотан, наркотан) — прозрачная, бесцветная жидкость, со своеобразным сладковатым запахом, летучая (точка кипения 50,2 Со), не воспламеняется. Выпускается во флаконах из темного стекла емкостью 50, 125 и 250 мл, так как на свету способен спонтанно разлагаться. По этой же причине в качестве стабилизатора в анестетик добавляют тимол для предотвращения его окисления.
Умеренная растворимость фторотана в крови и его высокая наркотическая активность обеспечивают быстрый ввод в наркоз (5 минут с начала ингаляции анестетика). Средний уровень растворимости в тканях и высокая скорость метаболизма обуславливают относительно быстрый выход из фторотановой анестезии (около 10 минут, с постнаркозной депрессией до 1 часа). Индукция в анестезию и выход из нее длятся несколько дольше у полных пациентов, так как фторотан является липофильным агентом.
Механизм действия ингаляционного анестетика
Данный анестетик по своей наркотической мощности превосходит эфир и закись азота. Анальгетический эффект у него несколько слабее. В отличие от эфира фторотан не раздражает слизистых оболочек, и у него гораздо менее выражена и менее длительна стадия возбуждения. Фторотан обладает непосредственным умереннымм миорелаксирующим эффектом и может потенцировать действие мышечных релаксантов.
Депрессия дыхания при фторотановом наркозе вызвана прямым воздействием на дыхательный центр и ослаблением тонуса межреберной мускулатуры. Анестетик также способствует расслаблению бронхиальных мышц и способен купировать бронхиолоконстрикцию. В высоких концентрациях (3 об.% и выше) фторотан может ликвидировать гипоксическую легочную гипертензию.
При фторотановом наркозе наблюдается дозозависимая артериальная гипотензия, вызванная как непосредственным влиянием на гладкую мускулатуру сосудов, так снижением миокардиальной сократимости с уменьшением сердечного выброса.
Часто фторотан вызывает брадикардию, купирующуюся введением атропина. Также анестетик способен нарушать проводимость электрических импульсов в сердце на уровне атриовентикулярного узла и волокон Пуркинье, что увеличивает риск возникновения сердечных аритмий по механизму «re-entry». Как и закись азота, фторотан подавляет барорефлекс и вазомоторный рефлекторный ответ на гиповолемию.
Применение данного ингаляционного анестетика сопровождается сенисибилизацией миокарда к катехоламинам (адреналин, норадреналин, допамин). Их сочетанное применение часто вызывает серьезные нарушения сердечного ритма опасные для жизни пациента.
В гораздо большей степени, чем иные ингаляционные анестетики для детей, фторотан вызывает вазодилятацию мозговых сосудов с последующим увеличением церебрального кровотока и повышением внутричерепного давления. Кроме того, он снижает скорость синтеза цереброспинальной жидкости, но при этом уменьшает и ее реабсорбцию.
Хорошо известно дозозависимое снижение почечного кровотока при фторотановом наркозе в результате снижения перфузионного давления из-за вазодилятации. Нередка и печеночная дисфункция при применении данного анестетика (15-20% фторотана метаболизируются в печени). Она может проявляться в двух формах: при одной наблюдается лишь транзиторное повышение концентрации печеночных ферментов в крови, а вторая представляет собой молниеносную форму печеночной недостаточности.
Фторотан является одним из веществ, наиболее часто вызывающих злокачественную гипертермию.