Десферал®

Основные сведения о лекарстве

Страна-производитель медикамента — Италия. Форма выпуска Десферала — порошок (2 г) и растворитель (20 мг). Средство предназначено при интоксикации организма алюминием или же железом. Благодаря своему химическому составу препарат действует быстро и эффективно, выводя все токсины через мочу.

Инъекции могут быть сделаны как внутримышечно, так и внутривенно. Особенно часто может быть использован подкожный ввод раствора. Главным действующим веществом является дефероксамина мезилат, вспомогательным веществом выступает вода стерильная. Лекарство назначается:

• При остром отравлении железом.
• При анемии (сидеробластной) и анемии любого вида в хронической форме.
• При гемохроматозе.
• При гемосидерозе (посттрансфузионном).
• При перезагрузке алюминия у пациентов, страдающих почечной недостаточностью на гемодиализе.
• При энцефалопатии.

У лекарства есть ряд противопоказаний, таких как беременность и период лактации, анурия и индивидуальная непереносимость определенных компонентов медикамента. Производитель предупреждает, что пациентам с почечной недостаточностью особенно тщательно стоит подходить к лечению.

Препарат продается в аптеках лишь по рецепту. Цена Десферала варьируется в зависимости от регионов, однако средняя стоимость по России приблизительно составляет 4000 рублей.

Дозировки

В/в, в/м, п/к. При хроническом перенасыщении Fe схема лечения (доза и способ введения) для детей и взрослых определяется индивидуально в зависимости от степени повышения содержания Fe. Для оценки эффективности начатой терапии и подбора адекватной дозы необходимо проводить суточный контроль количества Fe, выделяемого с мочой. Следует назначать наименьшую эффективную дозу, которая достаточна для установления отрицательного баланса Fe. Средняя суточная доза — 20-40 мг/кг. В/в введение эффективнее в/м и п/к (медленные п/к инфузии при помощи специального легкого инфузионного насоса в течение 8-12 ч достаточно эффективны и удобны у амбулаторных больных). В/в вводят медленно, быстрое введение может вызвать обморочное состояние. Средняя начальная доза — 0.5 г, в дальнейшем ее увеличивают до тех пор, пока не будет достигнуто максимальное выведение Fe. После установления необходимой дозы контроль скорости выведения железа осуществляют с интервалом в несколько недель. Терапия считается успешной, если концентрации ферритина в сыворотке крови близки к нормальным значениям (менее 300 мкг/л). В ряде случаев лучший эффект достигается при постепенном (в течение 24 ч) введении при помощи инфузатора. Больным, у которых количество накапливаемого Fe очень велико, следует пользоваться насосом 5-7 раз в неделю. Для повышения эффективности терапии целесообразно назначить аскорбиновую кислоту (200 мг/сут), усиливающую выведение Fe с мочой. Острое отравление Fe: первоначально промывают желудок, вызывают рвоту, проводят профилактику шока и борьбу с ацидозом. После отсасывания содержимого желудка и его промывания в желудке оставляют 5-10 мг дефероксамина для связывания неабсорбированного Fe в ЖКТ. Для выведения Fe, которое уже абсорбировалось, вводят в/м или в/в. Если у больного стабильная гемодинамика, то в/м вводят 2 г взрослым и 1 г — детям. Если у больного артериальная гипотензия, вводят в/в. Максимальная скорость в/в введения — 15 мг/кг/ч, через 4-6 ч скорость снижается так, чтобы общая суточная в/в доза в целом не превысила 80 мг/кг (взрослым пациентам с тяжелой степенью отравления Fe допустимо введение 37.1 г дефероксамина в течение 52 ч). Терапию продолжают до тех пор, пока концентрация Fe в сыворотке крови не станет ниже связывающей активности Fe. Во время лечения необходим контроль за диурезом, т.к. соединение Fe — ферриоксамин выводится почками. Если развивается олигурия или анурия, проводят перитонеальный диализ или гемодиализ для удаления ферриоксамина. Терапия пациентов с временной почечной недостаточностью при повышенном содержании в организме Al3+: соединения Al3+ и Fe поддаются диализу. Больным, которым проводят гемодиализ или гемофильтрацию, вводят дефероксамин в дозе 1-4 г/нед. Больным с умеренным количеством избыточного Al3+ (без одновременного повышенного содержания Fe) в течение последних 2 ч каждого третьего диализа вводят в/в по 1 г, что вызывает адекватное повышение концентрации Al3+ в сыворотке крови и приводит к повышенному выведению в диализате. У больных с большим избыточным накоплением Al3+ определяют его содержание в плазме до и после введения дефероксамина и т.о. подбирают наименьшую эффективную дозу. Больным, постоянно получающим амбулаторно перитонеальный диализ (CAPD) или цикличный перитонеальный диализ (CCPD), дефероксамин вводят в/м, в/в медленно, п/к или интраперитонеально, 1-2 раза в неделю по 1-1.5 г (т.к. содержание Al3+ в сыворотке крови у этих больных снижается очень медленно). Дефероксаминовая проба: после в/м введения больным с нормальной функцией почек 500 мг в течение 6 ч собирают мочу и определяют концентрацию в ней Fe. Выведение 1-1.5 мг (18-27 мкмоль) Fe свидетельствует о том, что его концентрация превышает норму.

КАК ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ

Флаконов — каждый содержащий 500 мг стерильной, lyophilized Дефероксамин mesylate

Гофроящик 4 vials?????????????????НДЦ 0078-0467-91

Флаконов — каждый содержащий 2 g стерильной, lyophilized Дефероксамин mesylate

Гофроящик 4 vials?????????????????НДЦ 0078-0347-51

Не храните выше 25 ? C (77 ? F).

REV: СЕНТЯБРЬ 2010 T2010-101

Изготовленный в:

Новартис Фарма АГ Штайн

Штайн, Швейцария

Распространяется на:

Новартис Фармасьютикалз корпорация

Восточный Ганновер, Нью-Джерси 07936

Новартис

ГЛАВНЫЙ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ

Пакет Label ? 500 мг на флаконе

RX только НДЦ 0078-0467-91

Desferal ?

Дефероксамин mesylate для инъекций USP

500 мг / флакона

Каждый флакон содержит Дефероксамин mesylate USP, 500 мг в виде флаконов.

Для подкожных внутримышечные и внутривенные администрации.

4 флакона

ГЛАВНЫЙ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ

Пакет Label ? 2 г на флаконе

RX только НДЦ 0078-0347-51

Desferal ?

Дефероксамин mesylate для инъекций USP

2 г на флаконе

4 флакона

Каждый флакон содержит Дефероксамин mesylate USP, 2 g в лиофилизированным форме.

Для подкожных внутримышечные и внутривенные администрации.

Desferal Дефероксамин mesylate инъекций, порошок, lyophilized для решения

Desferal Дефероксамин mesylate инъекций, порошок, lyophilized для решения

Изменен: 09/2010

Новартис Фармасьютикалз корпорация

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Соединенное лечения десфералом и прохлорперазином — производное фенотиазина — может приводить к временному нарушению сознания.

У больных с сильным хроническим нарушением образования запасов железа комбинированное лечение десфералом и высокими дозами витамина С (500 мг в сутки) сопровождалось нарушением функции сердца, которое, как было доказано, после отмены витамина С исчезает.

Результаты контрастного исследования с помощью галию67 могут искажаться за быстрой экскрецию почками связанного с десфералом галлия. Желательно за 48 часов до проведения сцинтиграфии прекратить применение Десферала.

Витамин D3 и его роль в организме

Витамин D3 и костная ткань

В первую очередь, витамин D3 участвует в регуляции обмена кальция и фосфора в организме. Он отвечает за всасывание этих микроэлементов из пищи в тонком кишечнике, а также активирует процесс встраивания кальция в костную ткань, активно способствует росту скелета, минерализации костей и зубов и укреплению мышц. Многочисленные исследования показали, что дополнительный прием витамина D3 повышает минеральную плотность кости и позвоночника, на 46% снижает частоту переломов шейки бедра и на 32% — всех других видов переломов.

Витамин D3 и сердце

Витамину D3 отводится важное значение в способности организма противодействовать болезням сердца. Существуют данные, свидетельствующие о том, что низкие уровни активного метаболита витамина D могут быть связаны с ускоренным развитием сердечно-сосудистых заболеваний

Исследования показали обратную зависимость между уровнями витамина D и активностью ренина в плазме, артериальной гипертензией и кальцификацией коронарных артерий. По результатам многолетних наблюдений, оказалось, что люди, испытывавшие в детстве дефицит витамина D, в зрелом возрасте чаще страдали атеросклерозом, который провоцировал развитие ишемических заболеваний сердечно-сосудистой системы. Низкие уровни витамина D были также связаны с фатальными инсультами, сердечной недостаточностью, внезапной кардиальной смертью и кальцинированным аортальным стенозом. Кардиологи уверены, что прием витамина D – простейшая профилактика сердечно-сосудистых проблем.

Витамин D3 и онкология

Витамин D3 активно противостоит онкологическим заболеваниям. Доказано, что у людей с достаточным уровнем витамина D3 в организме риск онкологических заболеваний, таких как рак молочной железы или рак кишечника, на 50% ниже, чем у людей с дефицитом витамина D3. Исследования показали, что восполнение дефицита D3 при уже имеющемся онкологическом процессе оказывает положительное влияние на течение заболевания. Ученые утверждают, что шансы на выживаемость при высоком уровне витамина D у раковых больных значительно возрастают.

Витамин D и сахарный диабет

После открытия в бета-клетках поджелудочной железы витамин-D-рецепторов (VDR) началось активное изучение роли дефицита витамина D в развитии сахарного диабета 2 типа. Доказано, что дефицит витамина D снижает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и увеличивает инсулинорезистентность – нечувствительность тканей к инсулину.

Другие эффекты витамина D

Отмечено также влияние кальциферола на мускулатуру (предупреждает слабость мышц) и иммунитет (повышает сопротивляемость организма инфекциям). Недаром при оценке предполагаемой продолжительности жизни больного СПИДом одним из важных показателей является уровень содержания в крови витамина D. Используют витамин D и при комплексном лечении рассеянного склероза. Здесь, благодаря свойству стимулировать усвоение магния и кальция, он восстанавливает защитную оболочку нерва, нормализует передачу нервных импульсов и процесс сокращения мышц. Таким образом, восполнение дефицита витамина D с помощью препаратов витамина D в настоящее время является практически необходимым условием достижения и поддержания нормальной концентрации кальцитриола в сыворотке крови. Согласно рекомендациям международных экспертов, для профилактики и лечения дефицита витамина D применяется холекальциферол, или витамин D3.

Интерпретация концентраций 25(OH)D*, принимаемая Российской ассоциацией эндокринологов:

Согласно клиническим рекомендациям Российской ассоциации эндокринологов (2015) с целью профилактики дефицита витамина D у взрослых рекомендуется:

• Лицам в возрасте 18-50 лет — получать не менее 600-800 МЕ витамина D в сутки.
• Лицам старше 50 лет — не менее 800-1000 МЕ витамина D в сутки.
• Беременным и кормящим женщинам — не менее 800-1200 МЕ витамина D в сутки.
• Для поддержания уровня 25(ОН)D более 30 нг/мл может потребоваться потребление не менее 1500-2000 МЕ витамина D в сутки.
• При заболеваниях/состояниях, сопровождающихся нарушением всасывания/ метаболизма витамина D, рекомендуется прием витамина D в дозах, в 2-3 раза превышающих суточную потребность возрастной группы.
• Без медицинского наблюдения и контроля уровня 25(ОН)D в крови не рекомендуется назначение доз витамина D более 10 000 МЕ в сутки на длительный период (> 6 месяцев).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. В экспериментах на кроликах было показано, что десфериоксамин может оказывать тератогенное действие. К настоящему времени во всех пациенток, которые во время беременности применяли Десферал, родились дети без врожденных пороков. Применять препарат в период беременности, особенно в первом триместре, можно только в случае крайней необходимости и необходимо взвешивать пользу от лечения и риски для ребенка.

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется десфериоксамин в грудное молоко, поэтому женщины, которым применяют Десферал, на период лечения должны прекратить кормление грудью.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 1,5 года.

Фармакологическое действие

Комплексообразующее соединение. Формирует комплексы в основном с трехвалентными ионами железа и алюминия; в меньшей степени связывает двухвалентные ионы. Дефероксамин может связывать железо, которое находится в свободном виде или входит в состав ферритина и гемосидерина, а также связывать алюминий, находящийся в тканях. Образующиеся при этом соединения выводятся с мочой, что приводит к уменьшению патологических отложений железа и алюминия в тканях.

Фармакокинетика

Дефероксамина мезилат плохо всасывается из ЖКТ. После парентерального введения дефероксамин формирует комплексные соединения (хелаты) с ионами металлов, которые затем выводятся с мочой. Они также метаболизируются, преимущественно в плазме. Комплексное соединение дефероксамина с железом выводится с мочой и с желчью.

Показания

Трансфузионный гемосидероз (особенно при талассемии и других хронических анемиях). Острое отравление препаратами железа (в составе комбинированной терапии). Проведение диагностического теста для определения патологических отложений железа или алюминия.

Режим дозирования

Точная доза и способ введения определяются индивидуально, причем во время терапии дозу необходимо пересматривать. Для большинства пациентов суточная доза составляет 20-40 мг/кг массы тела. Более высокие дозы следует применять только в том случае, когда ожидаемый положительный результат превышает потенциальный риск, связанный с нежелательными побочными эффектами.

При остром отравлении препаратами железа вводят в/м в начальной дозе 1 г. При необходимости возможны повторные введения, при этом суточная доза не должна превышать 6 г. В/в введение в тех же дозах (медленная инфузия) применяют только в случае тяжелого состояния пациента (коллапс).

Побочное действие

Со стороны ЦНС:
головокружение, судороги; при применении в высоких дозах и/или длительном лечении возможны снижение остроты зрения, нарушения периферического и сумеречного зрения, нарушения цветовосприятия, развитие катаракты, снижение слуха (в диапазоне высоких частот).

Прочие:
аллергические кожные реакции, нарушения функции почек, тромбоцитопения.

Противопоказания к применению

I триместр беременности, повышенная чувствительность к дефероксамину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению в I триместре беременности. При применении дефероксамина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, выведение комплекса дефероксамина с железом у этих пациентов можно увеличить путем проведения гемодиализа. При применении в высоких дозах и/или длительном лечении показано регулярное проведение осмотров окулиста и аудиометрии

При применении в высоких дозах и/или длительном лечении показано регулярное проведение осмотров окулиста и аудиометрии.

Дефероксамин не связывает железо в гемоглобине, миоглобине, трансферрине и железосодержащих ферментах (цитохромы, каталазы, пероксидазы). Дефероксамин не показан для лечения первичного гемохроматоза, поскольку методом выбора при данной патологии является флеботомия.

Дефероксамин может окрашивать мочу в красновато-коричневый цвет.

Комплексообразующие соединения.

Десферал (Desferal)

УпаковкаЛиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Фармакологическое действиеКомплексообразующее соединение. Формирует комплексы в основном с трехвалентными ионами железа и алюминия; в меньшей степени связывает двухвалентные ионы. Дефероксамин может связывать железо, которое находится в свободном виде или входит в состав ферритина и гемосидерина, а также связывать алюминий, находящийся в тканях. Образующиеся при этом соединения выводятся с мочой, что приводит к уменьшению патологических отложений железа и алюминия в тканях.

Показания к применению

• Хронический избыток железа в организме: трансфузионный гемосидероз, талассемия, идиопатический гемохроматоз (при невозможности проведения флеботомии), поздняя кожная порфирия
• острое отравление железом
• хронический избыток алюминия у пациентов с заболеваниями почек, находящихся на гемодиализе (при развитии заболеваний костной системы и/или энцефалопатии)
• в качестве теста для определения избытка железа или алюминия в организме.

Форма выпуска

• лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 500 мг
• флакон (флакончик) , коробка (коробочка) 10

• Состав

  1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инъекций содержит дефероксамина 500 мг

• в упаковке 10 шт.

Фармакодинамика препаратаКомплексообразующее соединение. Формирует комплексы в основном с трехвалентными ионами железа и алюминия; в меньшей степени связывает двухвалентные ионы. Дефероксамин может связывать железо, которое находится в свободном виде или входит в состав ферритина и гемосидерина, а также связывать алюминий, находящийся в тканях. Образующиеся при этом соединения выводятся с мочой, что приводит к уменьшению патологических отложений железа и алюминия в тканях.

Фармакокинетика препаратаДефероксамина мезилат плохо всасывается из ЖКТ. После парентерального введения дефероксамин формирует комплексные соединения (хелаты) с ионами металлов, которые затем выводятся с мочой. Они также метаболизируются, преимущественно в плазме. Комплексное соединение дефероксамина с железом выводится с мочой и с желчью.

Использование во время беременностиПротивопоказан к применению в I триместре беременности. При применении дефероксамина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Противопоказания к применению

I триместр беременности, повышенная чувствительность к дефероксамину.

Побочные действияНарушения зрения и слуха, помутнение хрусталика, желудочно-кишечные нарушения, судороги икроножных мышц, нарушения функции печени или почек, тромбоцитопения, сердечно-сосудистые и неврологические нарушения, аллергические кожные реакции, локальное раздражение в месте введения.

ДозировкаПарентерально. Доза и схема применения определяются индивидуально.

Меры предосторожности при приемеПеред началом и в процессе приема должны проводиться офтальмологические и аудиологические исследования (при развитии нарушений — лечение отменяют). При выраженной почечной недостаточности или анурии (у пациентов, не находящихся на диализе), скорость в/в инфузии не должна превышать 15 мг/кг в час

Избыток железа в организме повышает подверженность к инфекциям, вызываемым Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. При развитии этих инфекций во время лечения препарат следует отменить до их стихания.

Особые указания при приемеС осторожностью применяют у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, выведение комплекса дефероксамина с железом у этих пациентов можно увеличить путем проведения гемодиализа. При применении в высоких дозах и/или длительном лечении показано регулярное проведение осмотров окулиста и аудиометрии

Дефероксамин не связывает железо в гемоглобине, миоглобине, трансферрине и железосодержащих ферментах (цитохромы, каталазы, пероксидазы). Дефероксамин не показан для лечения первичного гемохроматоза, поскольку методом выбора при данной патологии является флеботомия.
Дефероксамин может окрашивать мочу в красновато-коричневый цвет.

Условия храненияСписок Б.: При температуре не выше 25 °C.

Срок годности48 мес.

Действующие вещества

Дефероксамин (Deferoxamine)

ОписаниеДефероксамина мезилат — белый или почти белый порошок. Легко растворим в воде, незначительно растворим в метаноле. Молекулярная масса 656,79.

Предоставленные данные носят информационный характер.Перед применением, пожалуйста, проконсультируйтесь со специалистом.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Desferal chelates железа путем формирования стабильного комплекса, который предотвращает железного от заключения дальнейших химических реакций. Она легко chelates железа ферритин и гемосидерин но не легко трансферрин; не смешивайте с железом от цитохромов и гемоглобина. Desferal не вызывает какого-либо заметного увеличения в экскреции электролитов или металлов. Теоретически 100 частей по весу Desferal способен привязка приблизительно 8,5 частей по весу железа железа.

Desferal метаболизируется главным образом, плазмы ферменты, но еще не были определены пути. Хелат легко растворяется в воде и легко проходит через почки, давая моче характерным красноватый цвет. Некоторые также из организма в Кале через желчи.

Побочные эффекты

Развитие побочных эффектов после употребления этого лекарства — вполне нормальное явление. Десферал — медикамент серьезного действия, который требует тщательного изучения и правильно подобранной дозировки. В случае избытка или же, наоборот, переизбытка возможны такие неприятные последствия, как:

• анафилактический шок,
• скачки давления, тахикардия,
• головные боли, головокружение, конвульсии,
• диарея, тошнота, рвота,
• астма, респираторный дистресс,
• снижение и нечеткость зрения, катаракта, помутнение роговицы,
• шум в ушах, снижение слуха,
• аллергические реакции, в виде крапивницы и зуда кожи.

Побочные реакции

Побочные реакции представлены по частоте, начиная с самых частых: очень часто — ≥ 1/10; часто — от ≥ 1/100 до

Некоторые признаки и симптомы, которые расценивались как побочные действия, на самом деле могут быть проявлениями сопутствующего заболевания (перегрузка железом и / или алюминием).

Инфекции и инвазии
: редко — мукормикоз; очень редко — гастроэнтерит, вызванный Yersinia
.

Со стороны системы крови и лимфатической системы
: очень редко — нарушение показателей крови (включая тромбоцитопению).

Со стороны иммунной системы
: очень редко — анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы
: часто — головная боль; очень редко — неврологические нарушения, головокружение, замедление или прогрессирования энцефалопатии, связанной с повышенным уровнем алюминия с проведением гемодиализа, периферическая нейропатия, парестезии.

Со стороны органов зрения
: редко — потеря зрения, скотома, дегенерация сетчатки, неврит зрительного нерва, катаракта, снижение остроты зрения, нечеткость зрения, хроматопсия, помутнение роговицы, ночная слепота, нарушения полей зрения.

Со стороны органа слуха
: нечасто — нейросенсорная глухота, звон в ушах.

Со стороны сосудистой системы
: часто — артериальная гипотензия в случае несоблюдения предупреждений.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения
: нечасто — астма, очень редко — острый респираторный дистресс-синдром, легочный инфильтрат.

Со стороны пищеварительного тракта
: часто — тошнота; нечасто — рвота, боль в животе очень редко — диарея.

Со стороны кожи и подкожной ткани
: часто — крапивница очень редко — генерализованная сыпь.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани
: часто — артралгия, миалгия; часто — задержка роста и нарушение функции костной ткани (например, метафизарных дисплазия) при применении высоких доз и у детей младшего возраста.

Со стороны почек и мочевыводящей системы
: нарушение функции почек.

Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата
: часто — реакции в месте введения препарата, в том числе боль, опухоль, инфильтрация, покраснение кожи, зуд, струп; часто — лихорадка, нечасто — реакция в месте введения, в том числе везикулы, отеки, жжение.

Нейросенсорная потеря слуха и звон в ушах возникают нечасто при соблюдении рекомендованной дозировки и при снижении дозы, когда уровни ферритина падают (соотношение средней суточной дозы Десферала и уровней ферритина в сыворотке крови должно быть меньше 0,025).

Различные нарушения со стороны органов зрения возникают редко, за исключением случаев введения препарата в высоких дозах.

Задержка роста и нарушения со стороны костной ткани (например, метафизарных остеодисплазия) возникают часто при дозировке выше 60 мг / кг, особенно у пациентов, которым хелатирования железа начали проводить в первые три года жизни. При дозировке 40 мг / кг и ниже риск значительно уменьшается. Боль в месте введения препарата, припухлость, инфильтрация, покраснение кожи, зуд и струп / корка возникают очень часто, а везикулы, местный отек и жжение — редко. Местные проявления могут сопровождаться системными реакциями, например, артралгией / миалгия (очень часто), головной болью (часто), тошнотой (часто), лихорадкой (часто), болям в животе (редко) или астмой (нечасто).

Фармокологическое действие

Препарат из группы комплексонов. Образует сложные соединения с гемосидерином и Al3+ (постоянными комплексообразователя являются соответственно 10 в 25 и 31 ст.). Связь с Fe2+, Cu2+, Ca2+, Zn2+ значительно ниже (постоянные комплексообразователя составляют 10 в 14 ст. или ниже). Благодаря комплексообразующим свойствам может связывать Fe, которое находится в свободном виде или входит в состав ферритина и трансферрина, образуя ферриоксамин- Al3+, находящийся в тканях, образуя алюминоксамин. Ферриоксамин и алюминоксамин полностью выводятся. Способствует выведению Fe и Al3+ с мочой и сокращает патологические отложения Fe и Al3+ в органах. Не удаляет Fe из миоглобина, Hb или др. Fe-содержащих ферментов (пероксидазы, цитохромы, каталазы). Фармакокинетика: &nbspАбсорбция после в/м или п/к введения высокая. Cmax в плазме у здоровых лиц — 15.5 мкмоль/л (8.7 мкг/мл), TCmax после в/в введения 10 мг/кг — 30 мин. Через 1 ч после введения Cmax ферриоксамина — 3.7 мкмоль/л (2.3 мкг/мл). Связь с белками плазмы — 10%. T1/2 дефероксамина и ферриоксамина у здоровых лиц в 2 этапа, для дефероксамина T1/2 первого (быстрого) этапа — 1 ч, для ферриоксамина — 2.4 ч- во время второй фазы T1/2 для обоих ЛС — 6 ч. Выводится за первые 6 ч почками в виде дефероксамина — 22%, в виде ферриоксамина — 1%. Cmax у больных гемохроматозом через 1 ч после в/м введения 10 мг/кг для дефероксамина — 7 мкмоль/л (3.9 мкг/мл), для ферриоксамина — 15.7 мкмоль/л (9.9 мкг/мл), T1/2 для дефероксамина — 5.6 ч, для ферриоксамина — 4.6 ч. Выводится за первые 6 ч почками в виде дефероксамина — 17%, в виде ферриоксамина — 12%.

Особые указания

Быстрое внутривенное введение Десферала может привести к развитию гипотензии и шока (проявляется в виде покраснения кожи, сосудистого коллапса, тахикардии, крапивницы).

Применение высоких доз Десферала может вызывать нарушения слуха и зрения, в особенности у пациентов с низким сывороточным содержанием ферритина в крови. Шум в ушах и нейросенсорная глухота иногда возникают при условии соблюдения режима дозирования и уменьшении дозы препарата в случаях понижения концентрации ферритина (отношение средней суточной дозы препарата к сывороточной концентрации ферритина в крови должно быть

При применении Десферала у больных с тяжелой почечной недостаточностью нужно соблюдать осторожность. Десферриоксаминовые комплексы алюминия и железа выводятся с помощью гемодиализа

При почечной недостаточности при проведении гемодиализа возможно увеличение выведения этих комплексов. У пациентов с почечной недостаточностью, которые получают сеансы поддерживающего гемодиализа и имеют сниженное сывороточное содержание ферритина в крови, вероятность появления побочных реакций повышена. Нарушения со стороны костной ткани и замедление роста наблюдаются при применении Десферала в дозах выше 60 мг/кг, в особенности у тех больных, у которых начало лечения приходится на первые 3 года жизни. При применении доз на уровне 40 мг/кг и ниже такой риск уменьшается. У детей в период терапии рекомендовано контролировать рост и вес каждые 3 месяца

Десферриоксаминовые комплексы алюминия и железа выводятся с помощью гемодиализа. При почечной недостаточности при проведении гемодиализа возможно увеличение выведения этих комплексов. У пациентов с почечной недостаточностью, которые получают сеансы поддерживающего гемодиализа и имеют сниженное сывороточное содержание ферритина в крови, вероятность появления побочных реакций повышена. Нарушения со стороны костной ткани и замедление роста наблюдаются при применении Десферала в дозах выше 60 мг/кг, в особенности у тех больных, у которых начало лечения приходится на первые 3 года жизни. При применении доз на уровне 40 мг/кг и ниже такой риск уменьшается. У детей в период терапии рекомендовано контролировать рост и вес каждые 3 месяца.

При внутривенном введении чрезмерно высоких доз при лечении острого отравления железом, а также талассемии был описан респираторный дистресс-синдром. В связи с этим превышать рекомендуемые суточные дозы препарата не следует.

Если во время терапии отмечается повышение температуры тела, которое сопровождается острым энтеритом/энтероколитом, фарингитом либо диффузными болями в животе, рекомендуется временно прервать применение Десферала, провести бактериологический анализ, после чего немедленно начать проведение соответствующей антибактериальной терапии. После излечения инфекции возможно возобновление применения препарата.

Есть сведения о редких случаях возникновения мукороза, в некоторых случаях с летальным исходом (при появлении признаков болезни Десферал должен быть отменен).

При подкожных вливаниях вводить иглу слишком близко к дерме не следует.

Имеются данные, свидетельствующие о нарушениях сердечной деятельности на фоне комбинированной терапии с витамином С (больше 500 мг в день) у пациентов с тяжелой хронической перегрузкой железом (как правило, после отмены витамина С показатели нормализуются).

• лечение можно начинать только через 1 месяц применения Десферала;
• контроль сердечной деятельности следует проводить регулярно;
• суточная доза не должна превышать 200 мг, разделенных на несколько приемов;
• введение витамина С лучше начинать вскоре после начала инфузии Десферала;
• назначение пациентам с сердечной недостаточностью не рекомендовано.

При энцефалопатии, которая связана с избытком алюминия, применение высоких доз Десферала может привести к обострению неврологической симптоматики (судороги). Препарат может способствовать ускорению наступления связанной с гемодиализом деменции. По имеющимся данным, предварительное лечение клоназепамом возникновение этого неврологического осложнения может предотвратить. Кроме того, лечение избытка алюминия может приводить к понижению сывороточного уровня кальция в крови и обострению гиперпаратиреоза.

Учитывая профиль безопасности Десферала, а именно вероятность развития головокружения либо иных побочных действий со стороны центральной нервной системы, включая нарушения слуха/зрения, вопрос о возможности управлять автотранспортными средствами нужно решать индивидуально.

Фармакодинамика препарата (принцип действия)

Дефероксамин образует комплексы преимущественно с ионами железа и с трехвалентными ионами алюминия. Его родство с такими двухвалентными ионами, как Fe2 +, Cu2 +, Zn2 +, Ca2 +, значительно ниже. Хелатирование происходит в молярном соотношении 1: 1, то есть 1 г действующего вещества может связать 85 мг трехвалентного железа или 41 мг Al3 +.

Благодаря своим хелатирующим свойствам, дефероксамин способен захватывать свободное железо в плазме или в клетках, образовывать фериоксаминовий комплекс (ФЛ). Выделение железа в виде ФЛ с мочой преимущественно отражает количество железа, которое выходит из плазмы.

Действующее вещество не приводит к удалению железа с трансферрина, гемоглобина или других веществ, в которых содержится гемин.

Дефероксамин может также мобилизовать и хелатировать алюминий с образованием алюминоксаминового комплекса (AlO).

Поскольку оба комплекса – ФЛ и AlO – полностью выводятся из организма, дефероксамин способствует экскреции железа и алюминия с мочой и калом, поэтому уменьшает слишком большие запасы этих элементов в органах.

Особые указания

Для парентерального введения используют 10% раствор для инъекций, который может быть разведен раствором NaCl и декстрозой- следует вводить только прозрачные растворы. Раствор нельзя хранить при комнатной температуре более 24 ч, растворенный дефероксамин можно добавлять к жидкости для диализа и вводить интраперитонеально пациентам, получающим CAPD и CCPD. У пациентов с повышенным содержанием железа, на фоне терапии дефероксамином могут развиться инфекционные заболевания (включая сепсис), вызванные Yersinia entrerocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Если во время терапии повышается температура и появляются симптомы энтерита или энтероколита, разлитая боль в брюшной полости, фарингит, то лечение временно прекращают и начинают антибактериальную терапию. До начала и во время терапии дефероксамином необходимо проводить обследование слуха и зрения. У пациентов с энцефалопатией, вызванной избытком Al3+, дефероксамин может обострить течение эпилепсии — из-за резкого увеличения количества циркулирующего Al3+ (предварительнное назначение клоназепама может это предупредить). При выведении соединений Fe моча может окрашиваться в красно-коричневый цвет.